[發(fā)明專利]用于阿爾茨海默氏癥患病風險的評估方法

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• 申請日: 2017-12-22
• 公開（公告）號: CN108004315A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發(fā)明（設計）人: 裘鋒;章明曄;裘武軍
• 申請（專利權）人: 佰世凱（杭州）生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及生物基因檢測領域，公開了一種用于阿爾茨海默氏癥患病風險的評估方法，從人體細胞中提取DNA，以提取的游離DNA為模板對APOE基因片段進行PCR反應并通過熒光檢測鑒定APOE基因的rs429358和rs7412兩個SNP位點的堿基類型，并通過熒光檢測的結果來評估收檢測人群的阿爾茨海默氏癥患病風險。本發(fā)明的優(yōu)點在于，解決了現有的檢測手段費用高的問題，可以以較低的成本和費用對大量的受檢測人群的患病風險進行預測，為下一步的醫(yī)療檢測或者社會發(fā)展計劃提供低成本、有效的，具有較高的應用價值。

技術領域

本發(fā)明涉及生物基因檢測領域，特別涉及一種用于阿爾茨海默氏癥患病風險的評估方法，將人體基因檢測和患病風險評估相結合。

背景技術

阿爾茨海默氏癥(Alzheimer’s Disease，簡稱AD)，中文曾用名“老年癡呆癥”，是一種由于大腦的神經細胞死亡而造成的神經退行性疾病，多發(fā)生于65歲以上人群。根據美國的統(tǒng)計數據，65～69歲人群中患有AD的比率約為4％，而在85歲以上的老年人群中，該比例則高達36％。同時，65歲以上老人致死的原因中，AD排名第9。全美約有400萬AD患者。而在中國，患者數量達900萬。全球的AD患者總數高達2100～3500萬。預計到2030年，全球AD患者數量可能會增至7000萬。隨著年齡增長，患AD的風險也隨之增加。

AD的發(fā)生是一種漸進式的過程。發(fā)病初期的癥狀可能會誤認為是由于年邁引起的健忘從而被忽視。隨著病情的逐步發(fā)展，患者的學習記憶能力、認知判斷能力、以及很多日常活動的基本能力都逐漸退化，同時可出現性情改變、行為困難等癥狀。在患病晚期，AD可導致病人失智、最終死亡。平均每個AD患者確診后繼續(xù)存活的時間約為8年。在美國，除藥物費用外，僅僅是對AD患者進行護理的費用就高達1000億美元。平均用于每個AD患者的各種開銷約為174,000美元。這樣高昂的費用對個人和社會都是極為沉重的負擔。

由于AD的漸進性，患者本人及其家屬往往在其發(fā)病早期沒有意識到已經表現出患病的癥狀，而常常誤認為是因為年老而產生的正常現象。而當患者已表現出明顯的異常癥狀開始就醫(yī)時，通常是進行行為學方面的檢測，以及結合臨床檢測等方法以確定患者的腦神經是否有異常。而這時AD已經發(fā)展到了一定階段，往往已經錯過了最佳治療時機。所以早期的篩查非常重要。而傳統(tǒng)的臨床檢測方法包括昂貴的正電子斷層掃描(簡稱PET)，或進行痛苦的腰椎穿刺進行腦脊液取樣等。這樣的檢測無論在經濟能力上還是身體的生理上受測者往往都是難以承受的。并且早期的臨床檢測精度不高，可能誤診。所以進行一種方便快捷并且價格低廉的早期體外分子水平檢測方法就顯得非常必要。

傳統(tǒng)的活體DNA檢測APOE的方法為提取腦脊液或血細胞中的基因組DNA等。如現有技術提出的以血液DNA鑒定APOE的方法，是以提取血細胞中的基因組DNA為檢測方法，同時該方法無法獲知腦組織來源的體細胞變異信息。

近年來廣受關注的細胞游離DNA(cell free DNA,簡稱cfDNA)，來源于病灶組織中凋亡或壞死細胞，與老年病人腦組織中積累的體細胞變異密切相關。目前的液態(tài)活檢技術可在不依賴手術、無創(chuàng)地獲得人體體液(包括血漿及其他各種體液，如尿液、唾液、汗液、胸積液等)中來源于腦組織的微量代謝DNA片段，從而為我們進行腦組織中疾病相關體細胞基因變異檢測提供了更多選擇空間和極大的便利。不同于傳統(tǒng)的基因組DNA檢測，這項技術可實時反映患者體內病變情況，從而根據病情的實時動態(tài)來進行病情發(fā)展情況的評估，并及時制定相應的治療方案。所以相較于傳統(tǒng)的基因組DNA檢測，利用cfDNA進行阿爾茨海默氏癥的診斷在臨床應用上有著巨大的優(yōu)勢。

發(fā)明內容

本發(fā)明針對現有技術中對于阿爾茲海默癥的檢測費用過高的缺點，提供了一種用于阿爾茨海默氏癥患病風險的評估方法，提供了一種可以在不同年齡段應用的評估方法，該方法可以就特定人群中的受檢測個體的患病風險進行評估，從而可以指導該受檢測個體的下一步的醫(yī)療檢測。

為實現上述目的，本發(fā)明可采取下述技術方案：