[發(fā)明專利]藥物球囊加工方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711399157.6
• 申請日: 2017-12-22
• 公開（公告）號: CN108030995A
• 公開（公告）日: 2018-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 翁玉麟;牛冬子;石全;劉寶瑞;谷卓陽
• 申請（專利權(quán)）人: 鼎科醫(yī)療技術(shù)(蘇州)有限公司
• 主分類號: A61M25/10
• 分類號: A61M25/10;A61L29/08;A61L29/16
• 代理公司: 南京艾普利德知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32297
• 代理人: 陸明耀;顧祥安

本發(fā)明揭示了藥物球囊加工方法，包括步驟：S1，將賦形劑、藥物及溶劑混合，加熱攪拌形成藥液；S2，將S1中制備的藥液霧化形成微米級和/或納米級的噴涂顆粒并噴涂在球囊表面；S3，待溶劑揮發(fā)，在球囊表面形成包括微米級和/或納米級的賦形劑顆粒和藥物顆粒的藥物涂層。本發(fā)明藥液使霧化形成納米級和/或微米級的噴涂顆粒并噴涂在球囊表面形成藥物涂層，由于它們形成的藥物涂層具有極大的表面積，一方面能夠增大藥物與球囊的接觸表面積，從而提高與球囊的結(jié)合力，另一方面，能夠增大球囊充氣擴張開后與血管壁的接觸面積，進而使得藥物顆粒快速均勻的粘附在血管表面，使得藥物可以快速釋放至血管壁，從而提高藥物的釋放效率和利用率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療用品領(lǐng)域，尤其是藥物球囊加工方法。

背景技術(shù)

血管成形術(shù)一般是將具有緊密折疊的球囊的導(dǎo)管插入患者的血管系統(tǒng)并被送到病變位置，在該位置使用一定的壓力使球囊膨脹。球囊可以膨脹至一定的直徑和長度。冠狀動脈血管成形術(shù)的經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療心臟冠狀動脈狹窄。外周血管的經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)(PTA)治療除冠狀動脈外的血管。

球囊導(dǎo)管是PCI手術(shù)最常用的器械。球囊導(dǎo)管具備球囊和導(dǎo)管管體，球囊和導(dǎo)管管體相連，位于管體的遠端。球囊導(dǎo)管的使用者在血管內(nèi)狹窄部位置入球囊并擴張，以對該部位進行治療。

藥物涂層球囊導(dǎo)管是在球囊導(dǎo)管的球囊表面涂覆一層藥物，可以用于治療血管內(nèi)狹窄，所述血管包括冠脈和外周血管等。其能將藥物均勻噴涂至病變血管，且不會在人體內(nèi)留下支架等植入物，為二次治療提供了窗口。

而藥物球囊的藥物利用率主要受兩個方面的影響：藥物的輸送和藥物的釋放。現(xiàn)有的研究表明，藥物球囊中有80％以上的藥物都損失在手術(shù)過程中。除了藥物在手術(shù)過程中的損失，球囊在短期的擴張( 60秒左右 )中藥物并不能完全釋放，手術(shù)結(jié)束 后仍然會有約5％～10％的藥物留在球囊表面。

例如，德國貝朗醫(yī)療率先將paccocath藥物洗脫球囊技術(shù)商業(yè)化，商品名為sequent please的紫杉醇釋放冠脈球囊導(dǎo)管，以紫杉醇為活性藥物，碘普羅胺造影劑優(yōu)維顯為載體，其產(chǎn)品雖然在臨床應(yīng)用上獲得了一定效果，但貝朗的市售產(chǎn)品，在電子顯微鏡下觀察其外表面的情況，如附圖1所示，其表面的藥物涂層呈現(xiàn)為大小不均的顆粒狀，且在球囊表面分布不均勻，這些都導(dǎo)致球囊表面的粗糙度增大，進而增大了球囊表面藥物涂層和血液的剪切力，導(dǎo)致在球囊導(dǎo)管輸送的過程中球囊表面的藥物更容易被血液沖刷掉，同時，粗糙的表面及大小不均的藥物涂層顆粒，使得球囊藥物涂層與病變位置接觸時，產(chǎn)生一定的間隙，以及只有部分凸出的藥物涂層顆粒可以和血管壁貼合，導(dǎo)致接觸面積減小，從而對藥物釋放到血管壁上造成不利影響；并且，其球囊藥物涂層為固態(tài)形式，不具有粘度，影響了藥物涂層和球囊的結(jié)合力等。

又如，中國專利申請CN201610808118 .6揭示了一種在藥物涂層外增加帶有若干密封縫隙的保護膜來避免藥物輸送過程中流失，并在球囊擴張時使藥物釋放使保護膜的密封縫隙擴張，從而使藥物從縫隙中釋放以提高藥物利用率的方案，但是由于球囊擴張時，藥物涂層的大部分面積仍然是封閉在保護膜內(nèi)，從而被隔離無法直接與血管壁接觸，過小的接觸面積同樣對藥物的釋放造成不利影響。

藥物涂層球囊在使用過程中一般膨脹時間不超過1分鐘，藥物必須在一分鐘內(nèi)有效的由球囊表面轉(zhuǎn)移至血管壁，在如此短的時間內(nèi)，現(xiàn)有的方案中仍然會存在大量藥物殘留在球囊表面無法釋放導(dǎo)致藥物利用率低的問題。

另一方面，藥物球囊在血管輸送過程中，由于血液的沖刷或藥物溶解于血液等，會使球囊表面的藥物含量損失，影響了可從球囊表面?zhèn)鬟f至病變位置的藥物量。

中國專利申請CN201010121627.4設(shè)計了球囊外表面為具有凹凸的非平面結(jié)構(gòu)，使吸附藥物的量增加，同時能夠盡可能的保持吸附在球囊外壁的藥物不會被血管中的血液沖洗損失，但是會對球囊造成損傷，影響其額定爆破壓力。