[發明專利]一種組合物在制備病毒性心肌炎治療藥物中的用途

在審

• 申請號: 201711388346.3
• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN108042551A
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: 岳紅;魏文海
• 申請（專利權）人: 岳紅
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61K31/4015;A61K9/16;A61K47/69;A61K47/38;A61P31/14;A61P9/00
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本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種組合物在制備病毒性心肌炎治療藥物中的用途。所述病毒性心肌炎為柯薩奇病毒B3所致病毒性心肌炎，所述組合物由醫藥學上可接受的藥用輔料、反式虎杖苷和外消旋咯利普蘭制成；所述組合物中反式虎杖苷和外消旋咯利普蘭的重量份比為：反式虎杖苷5～20重量份、外消旋咯利普蘭1～6重量份；所述組合物的人體每日口服給藥劑量以外消旋咯利普蘭計算為0.28～0.89mg/kg體重。組合物中外消旋咯利普蘭可增強反式虎杖苷對柯薩奇病毒B3的抗病毒作用，反式虎杖苷可降低外消旋咯利普蘭的廣泛毒性作用，二者聯合使用對柯薩奇病毒B3所致病毒性心肌炎具有良好的治療效果和較好的安全性。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種組合物在制備病毒性心肌炎治療藥物中的用途。

背景技術

病毒性心肌炎（(Viral myocarditis，VMC)）是由病毒感染引起的局限性或彌漫性、急性或慢性心肌炎性病變，是目前各種原因引起的心肌炎中發病率最高的疾病之一，屬于心血管內科常見疾病。多種病毒感染均可能引發心肌炎，其中引起心肌炎的病毒主要為柯薩奇病毒B 組（孫景輝，翟淑波. 病毒性心肌炎發病機制的研究進展. 臨床兒科雜志.2012，30（7）：607-612.），如柯薩奇病毒B3。

病毒性心肌炎發的發病機制目前尚不明確，普遍認為該病以病毒直接損害心肌及機體自身免疫反應引起的損傷為主。其中病毒性心肌炎為心血管系統常見疾病，發病率近年來呈上升趨勢。

柯薩奇病毒B 組感染靶細胞的過程分為3 個環節：病毒與細胞表面特異受體結合；病毒內吞并脫殼；病毒RNA 與細胞因子的相互作用。柯薩奇病毒B 組可能通過多種受體感染心肌細胞。已證實人類心臟表達多種可與柯薩奇病毒B結合的受體。

由于心肌炎的臨床表現出現在急性病毒感染之后，所以目前認為心肌損傷是免疫介導的過程而非病原體直接損傷。免疫應答是心肌炎恢復所必需的步驟。病毒性心肌炎急性期可產生大量炎癥細胞壞死，刺激產生大量細胞因子，并導致自然殺傷細胞活性降低、T淋巴細胞的溶細胞作用、Th18Th2 平衡失調。

臨床上目前缺乏針對病毒性心肌炎的專用藥物，缺乏特異性治療方法，治療主要針對病毒感染和心肌炎癥。急性心肌炎時應用自由基清除劑，包括維生素C、輔酶Q10、環化腺苷酸、細胞色素C、丹參等。

傳統中醫學理論中沒有“病毒性心肌炎”的病名。現代中醫學一般根據癥狀表現，將病毒性心肌炎歸為“心悸、怔忡、胸痹、虛勞、溫毒、猝死”等范疇，認為該病是由溫毒之邪乘虛侵入，內舍于心, 損傷心之肌肉、內膜，引發的發熱、心悸、胸悶等為主要表現的內臟痹病。治法以補氣行血、益氣養陰為主。

中藥復方已被用于病毒性心肌炎的治療，具有不良反應少、價格低廉等特點。目前已發現多種中醫經典古方或其加減方對病毒性心肌炎具有治療作用，如復方丹參注射液、冬蟲夏草提取液、心安顆粒、生黃合劑、心肌爾康顆粒等（王欽茂, 陳光亮, 汪遠金, 汪海蓀, 高美華, 龔蘊貞. 心肌爾康顆粒抗病毒性心肌炎的實驗研究. 中國中藥雜志.2000，25（5）：293-296.）。

某些單味中藥也具有抗柯薩奇病毒B 組的活性，從而可能用于對病毒性心肌炎的治療。文獻報道，貫眾、板藍根、大黃、虎杖、苦瓜提取液、穿心蓮水提取物等在體外具有抗柯薩奇病毒B3的作用研究（申志英, 朱東輝. 抗柯薩奇病毒B3的單味中藥及主要作用原理.中藥材, 2007 , 30 (9) :1184-1187; 幸建華, 楊占秋. 苦瓜提取液體外抗柯薩奇病毒的實驗研究.數理醫藥學雜志, 2006 , 19 (3) :297-298; 王小燕, 張美英, 王亞峰, 郝靜, 楊坷, 王一飛, 張穎君, 楊崇仁. 穿心蓮水提取物體外抗柯薩奇病毒B3作用的研究.江蘇中醫藥, 2009 , 41 (5) :71-72.）。此外，清咽滴丸以及其中的幾種成分也被發現具有抗柯薩奇病毒B3、B5的作用研究（陳霞，遲瑋，褚玉晶，王小龍，王芳，等. 清咽滴丸6種成分提取物體外抗柯薩奇病毒B3、B5的作用研究.中國藥房, 2010 (43) :4054-4056）。