[發明專利]一種從麥冬中分離提取龍腦苷的方法

在審

• 申請號: 201711384199.2
• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN108084236A
• 公開（公告）日: 2018-05-29
• 發明（設計）人: 凌益平;李靜慧;張善飛
• 申請（專利權）人: 正大青春寶藥業有限公司
• 主分類號: C07H15/26
• 分類號: C07H15/26;C07H1/08
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;李世玉

本發明公開了一種從麥冬中分離提取龍腦苷的方法，所述方法為：以麥冬塊根為原料，以體積濃度85％?95％乙醇水溶液為浸提液，加熱回流浸提完全后，獲得提取液；分離純化，獲得龍腦苷。該方法操作步驟簡單，成本較低，周期較短，龍腦苷純度在98％以上，可以制備克級的龍腦苷。

(一)技術領域

本發明涉及一種中藥特征成分提取分離方法，具體涉及麥冬地下部分提取分離麥冬特征成分龍腦苷的方法，屬于中藥分離純化技術領域。

(二)背景技術

麥冬(Ophiopogon japonicus)為百合科(Liliaceae)沿階草屬常綠草本植物。分布于我國的四川、湖北、福建、貴州、浙江等省份。自古以來人們就利用麥冬地下塊根作為藥材，現被收于中國藥典，主要用于治療肺燥干咳、津傷口渴等病癥。近代研究表明，麥冬塊根內含有大量黃酮、皂甙、多糖、多酚、揮發油、龍腦苷等有效成分，具有養陰潤肺、清心除煩、耐缺氧、抗衰老、降血糖等功效。

目前麥冬已被制成多種中藥復方制劑，2010年版藥典中收載的就有近百種。在這些復方制劑中，麥冬的質量控制和評價主要采用對照藥材進行薄層色譜鑒別。有學者希望采用高效液相色譜建立新的質量控制和評價方法，但是缺乏麥冬的特征性成分作標準。而龍腦苷是麥冬中明確的特征性成分，是自然界中稀有的雙環單萜二糖苷，可作為麥冬的專屬性鑒別成分。目前市場上尚無龍腦苷對照品的購買途徑，也沒有關于龍腦苷對照品大量提取或合成成功的相關文獻。而且浙江省炮制規范明確規定龍腦苷作為新增的浙麥冬專屬的特征成分含量測定方法加入到浙麥冬的質量控制標準中，這也進一步說明龍腦苷其潛在的市場需求是巨大的，一來可以用于后續藥理研究，更重要的是，龍腦苷能為以麥冬為原料的中藥制劑如參麥注射液、參麥顆粒、生脈飲等提供質量控制方法，有助于生產工藝的改進以及提高藥品的質量和穩定性。

龍腦苷(l-龍腦2-O-β-D-呋喃芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷)分子式為C21H36O10，分子量為448，結構式如下：

(三)發明內容

本發明目的是提供一種從麥冬中分離提取龍腦苷的方法，該方法操作步驟簡單，成本較低，周期較短，龍腦苷純度在98％以上，可以作為化學對照品。

本發明采用的技術方案是：

本發明提供一種從麥冬中分離提取龍腦苷的方法，所述方法為：(1)以麥冬塊根為原料，以體積濃度85％-95％乙醇水溶液為浸提液，加熱回流浸提完全后，獲得提取混合液；(2)將提取混合液過濾，獲得濾液a；將濾液a濃縮至無醇后加去離子水在2～10℃靜置沉淀，取上清液過濾，獲得濾液b；(3)將濾液b進行大孔樹脂柱層析，依次用去離子水、體積濃度15％-25％乙醇水溶液、體積濃度25％-35％乙醇水溶液、體積濃度35％-45％乙醇水溶液進行梯度洗脫，收集含龍腦苷的流出液；(4)將步驟(3)流出液濃縮至至原體積0.1-3％后用正丁醇萃取，合并萃取液并真空濃縮至干燥后進行硅膠柱層析，以氯仿體積濃度80-90％的氯仿甲醇混合液為洗脫劑，收集含有龍腦苷的洗脫液，減壓濃縮至干燥，獲得龍腦苷粗品；(5)將龍腦苷粗品用體積濃度70％-90％甲醇水溶液重結晶，過濾，濾餅用甲醇洗滌后真空干燥，獲得龍腦苷。

進一步，步驟(1)所述浸提液體積用量以麥冬塊根質量計為2-4L/kg。

進一步，步驟(2)所述去離子水體積添加量以麥冬塊根加入量計為2-4L/kg。

進一步，步驟(2)所述上清液過濾是采用含活性炭板框過濾。