[發明專利]替諾福韋艾拉酚胺中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201711383843.4
• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN109942633B
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: 劉勝輝;王胡博;應述歡
• 申請（專利權）人: 上海新禮泰藥業有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法，其特征在于包括以下步驟：有機溶劑中，堿和催化劑存在的條件下，將(R)-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤和亞磷酸三苯酯進行縮合反應得到所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤即可；所述的有機溶劑為N,N-二甲基乙酰胺；所述的堿為有機堿，所述的有機堿為N,N-二異丙基乙胺或三乙胺；所述的催化劑為4-二甲氨基吡啶；所述的堿與所述的(R)-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤的摩爾比值為1～3；所述的催化劑與所述的(R)-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤的摩爾比值為0.1～0.6；

2.如權利要求1所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法，其特征在于：在所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法中，所述的有機溶劑與所述的(R)-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤(PMPA)的體積質量比值為1mL/g～5mL/g。

3.如權利要求2所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法，其特征在于：在所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法中，所述的有機溶劑與所述的(R)-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤(PMPA)的體積質量比值為1mL/g～2mL/g。

4.如權利要求1所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法，其特征在于：

在所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法中，所述的亞磷酸三苯酯與所述的(R)-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤的摩爾比值為0.9～2。

5.如權利要求1所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法，其特征在于：

在所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法中，所述的堿與所述的(R)-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤的摩爾比值為1.5～2.5；

和/或，

在所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法中，所述的催化劑與所述的(R)-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤的摩爾比值為0.1～0.5；

和/或，

在所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法中，所述的亞磷酸三苯酯與所述的(R)-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤的摩爾比值為1.1～1.5。

6.如權利要求1所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法，其特征在于：

在所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法中，所述的縮合反應的溫度為95℃～140℃；

和/或，

在所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法中，所述的縮合反應的時間為1小時～30小時。

7.如權利要求6所述的(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法，其特征在于：

當所述的縮合反應的反應溫度為95℃～110℃時，所述的縮合反應的時間為20小時～26小時；

和/或，

當所述的縮合反應的溫度為130℃～140℃時，所述的縮合反應的時間為2小時～4小時。