[發明專利]一種1-[2-(2,5-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪的制備方法

在審

• 申請號: 201711383163.2
• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN108017595A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發明（設計）人: 王賢詩
• 申請（專利權）人: 安徽源久源科技有限公司
• 主分類號: C07D295/096
• 分類號: C07D295/096
• 代理公司: 合肥市長遠專利代理事務所(普通合伙) 34119
• 代理人: 楊霞;翟攀攀

1.一種1-[2-(2,5-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1、在惰性氣體氛圍中，將1,1'-聯萘-2,2'-雙二苯膦、叔丁醇鈉、甲苯、雙(二亞芐基丙酮)鈀混勻，室溫攪拌10-15min，滴加溶液A，然后回流12-16h，降溫至室溫，過濾取濾液，其中，溶液A的溶質為2,5-二甲基苯硫酚和鄰碘溴苯，溶劑為甲苯；

S2、向S1中得到的濾液中加入1,1'-聯萘-2,2'-雙二苯膦、叔丁醇鈉、雙(二亞芐基丙酮)鈀和哌嗪，在惰性氣體氛圍中，回流3-5h，降溫至室溫，加水混勻，純化得到1-[2-(2,5-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪。

2.根據權利要求1所述1-[2-(2,5-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪的制備方法，其特征在于，在S1中，1,1'-聯萘-2,2'-雙二苯膦、叔丁醇鈉、雙(二亞芐基丙酮)鈀的重量比為0.07-0.075：4.15-4.2：0.033-0.0335。

3.根據權利要求1或2所述1-[2-(2,5-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪的制備方法，其特征在于，在S1中，叔丁醇鈉和甲苯的重量體積(g/ml)比為4.15-4.2：20-25。

4.根據權利要求1-3任一項所述1-[2-(2,5-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪的制備方法，其特征在于，在S1的溶液A中，2,5-二甲基苯硫酚的濃度為0.08-0.12g/ml。

5.根據權利要求1-4任一項所述1-[2-(2,5-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪的制備方法，其特征在于，在S1的溶液A中，鄰碘溴苯的濃度為0.19-0.23g/ml。

6.根據權利要求1-5任一項所述1-[2-(2,5-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪的制備方法，其特征在于，在S1中，2,5-二甲基苯硫酚和叔丁醇鈉的重量比為2：4.15-4.2。

7.根據權利要求1-6任一項所述1-[2-(2,5-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪的制備方法，其特征在于，在S2中，純化的具體步驟為：過濾取濾液，靜置取有機層，洗滌、干燥有機層，旋干，再經柱層析得到1-[2-(2,5-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪；優選地，用氯化鈉水溶液洗滌2-4次有機層；優選地，用無水硫酸鈉干燥有機層。

8.根據權利要求1-7任一項所述1-[2-(2,5-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪的制備方法，其特征在于，在S2中，1,1'-聯萘-2,2'-雙二苯膦、叔丁醇鈉、雙(二亞芐基丙酮)鈀和哌嗪的重量比為0.07-0.075：5.54-5.58：0.033-0.0335：4.96-5。

9.根據權利要求1-8任一項所述1-[2-(2,5-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪的制備方法，其特征在于，在S2中，哌嗪和S1中得到的濾液的重量體積(g/ml)比為4.96-5：35-45。

10.根據權利要求1-9任一項所述1-[2-(2,5-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪的制備方法，其特征在于，在S1和S2中，惰性氣體為氮氣。