[發(fā)明專利]一種布地奈德無菌原料及其吸入用混懸液的制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201711378009.6 | 申請(qǐng)日： | 2017-12-19 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN108175763B | 公開（公告）日： | 2020-09-11 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 陶少林;周淵;陳孝果;刁翔翔;鄭世智 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 億騰醫(yī)藥（蘇州）有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K9/72 | 分類號(hào)： | A61K9/72;A61K9/10;A61K31/58;A61K47/26;A61P11/00;A61P5/44 |
| 代理公司： | 上海天翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31224 | 代理人： | 呂伴 |
| 地址： | 215123 江蘇省蘇州市姑蘇區(qū)工業(yè)園*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 無菌 原料 及其 吸入 用混懸液 制備 方法 | ||
本發(fā)明提供了一種水不溶性藥物布地奈德無菌原料及其霧化吸入混懸液的制備方法。本發(fā)明一方面可以解決采用干熱滅菌采用滅菌溫度高于160℃水不溶性藥物布地奈德無菌原料不穩(wěn)定的問題，另一方面又能解決水不溶性藥物布地奈德無菌原料采用100～130℃干熱滅菌無菌保障較低問題，可見此方法對(duì)于制備霧化吸入用布地奈德混懸液的制備，尤為適用。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種水不溶性藥物布地奈德無菌原料及其霧化吸入混懸液的制備方法。
背景技術(shù)
霧化吸入療法是利用霧化裝置將藥物分散成微小霧滴,使其懸浮于氣體中，并吸入呼吸道及肺內(nèi)，從而達(dá)到潔凈濕化氣道、局部治療和全身治療的目的。由于使用簡(jiǎn)便、起效快、藥物用量小和全身副作用少等優(yōu)點(diǎn)，特別是近十余年來,由于霧化裝置的不斷改進(jìn)以及各種可吸入藥物的開發(fā)研制，使該療法成為當(dāng)今呼吸疾病治療的重要方法之一。
吸入用布地奈德混懸液是短效速效糖皮質(zhì)激素，抗炎作用強(qiáng)，能有效抑制氣道中免疫細(xì)胞活性，減少炎性介質(zhì)釋放，降低氣道高反應(yīng)性，減少腺體分泌，減輕黏膜水腫。
制備霧化吸入用糖皮質(zhì)激素混懸液，較常用的滅菌方法有濕熱蒸汽滅菌法和干熱滅菌法。專利CN1098680C公開了一種吸入用糖皮質(zhì)激素氟替卡松混懸液的制備方法，其中滅菌采用常規(guī)蒸氣法將總懸浮液滅菌。對(duì)熱不穩(wěn)定糖皮質(zhì)激素(如布地奈德)蒸汽滅菌會(huì)造成活性成份不穩(wěn)定。
專利CN1173702C公布了吸入用布地奈德混懸液制備方法，其中滅菌方法為將原料藥干熱滅菌，具體為滅菌溫度為100℃至130℃，滅菌時(shí)間為1～8小時(shí)。本發(fā)明描述到布地奈德原料采用140℃及以上干熱滅菌時(shí)，布地奈德會(huì)發(fā)生顯著降解。
但是專利CN1173702C中采用滅菌溫度100℃至130℃，滅菌時(shí)間1～8小時(shí)對(duì)布地奈德原料干熱滅菌，該滅菌條件被認(rèn)為是顯著低于其它物質(zhì)滅菌所需的SAL≤10-6。
根據(jù)中國(guó)藥典(2015版)及相關(guān)要求，干熱滅菌條件一般為(160～170℃)×120min及以上、(170～180℃)×60min以上或250℃×45min以上，也可采用其他溫度和時(shí)間參數(shù)。無論采用何種滅菌條件，均應(yīng)保證滅菌后的物品的SAL≤10-6。
令人驚異地發(fā)現(xiàn)，充氮可以顯著提高布地奈德(熔點(diǎn)為221～232℃)原料藥的熱穩(wěn)定性。在本發(fā)明的實(shí)施例中，布地奈德原料干熱滅菌溫度160～170℃，滅菌時(shí)間為12min及以上，滅菌過程充氮(氧含量≤3％)，滅菌前后原料藥理化性質(zhì)未發(fā)生顯著變化。得到的無菌布地奈德原料藥可被用作制備吸入用布地奈德混懸液。
總之：采用(160～170℃)×120min及以上干熱滅菌，滅菌過程充氮，以前并未應(yīng)用在制備布地奈德無菌原料藥和吸入用布地奈德混懸液。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種水不溶性藥物布地奈德無菌原料及其霧化吸入混懸液的制備方法。
本發(fā)明一方面可以解決干熱滅菌采用滅菌溫度高于160℃水不溶性藥物布地奈德無菌原料不穩(wěn)定的問題，另一方面又能解決水不溶性藥物布地奈德無菌原料采用100～130℃干熱滅菌無菌保障較低問題，可見此方法對(duì)于制備霧化吸入布地奈德混懸液的制備，尤為適用。
本發(fā)明的一個(gè)主題是一種水不溶性藥物布地奈德無菌原料的制備方法，其特征在于，包含一干熱滅菌步驟，所述干熱滅菌步驟是將布地奈德原料加入玻璃容器或其它容器中，充氮完全后密封，采用高溫干熱滅菌制備水不溶性藥物布地奈德無菌原料。
在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述充氮后玻璃容器或其它容器中的氧含量≤3％，所述高溫干熱滅菌是指采用160～170℃×120min及以上滅菌。
本發(fā)明另一個(gè)主題涉及一種吸入用布地奈德混懸液，其包含由上述水不溶性藥物布地奈德無菌原料的制備方法制備的水不溶性藥物布地奈德無菌原料。
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