[發明專利]一種布地奈德無菌原料及其吸入用混懸液的制備方法

有效

• 申請號: 201711378009.6
• 申請日: 2017-12-19
• 公開（公告）號: CN108175763B
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 陶少林;周淵;陳孝果;刁翔翔;鄭世智
• 申請（專利權）人: 億騰醫藥（蘇州）有限公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/10;A61K31/58;A61K47/26;A61P11/00;A61P5/44
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司 31224
• 代理人: 呂伴

1.一種水不溶性藥物布地奈德無菌原料的制備方法，其特征在于，包含干熱滅菌步驟，所述干熱滅菌步驟是將布地奈德原料加入玻璃容器或其它容器中，充氮完全后密封，采用高溫干熱滅菌制備水不溶性藥物布地奈德無菌原料；所述充氮后玻璃容器或其它容器中的氧含量≤3％，所述高溫干熱滅菌是指采用160～170℃×120min及以上滅菌。

2.一種吸入用布地奈德混懸液，其包含由權利要求1的制備方法制備的水不溶性藥物布地奈德無菌原料；

所述的一種吸入用布地奈德混懸液的制備方法，包括：

步驟1：制備混懸液：將由權利要求1的制備方法制備的水不溶性藥物布地奈德無菌原料分散在滅菌的輔料溶液中，得到含有布地奈德的混懸液，所述分散的轉速為2000～20000rpm；

步驟2：高壓均質化：將步驟1的含有布地奈德的混懸液通過高壓均質機濕微粉化至適合粒徑分布，采用注射用水定容得到布地奈德混懸液，所述高壓均質化的壓力為100bar～1500bar，步驟2所述的粒徑分布d(v，0.5)＝1～3μm，d(v，0.9)＜5μm；

步驟3：灌封：將步驟2得到的布地奈德混懸液灌封至安瓿瓶制得吸入用布地奈德混懸液。

3.一種吸入用布地奈德混懸液的制備方法，其特征在于，包括：

步驟1：制備混懸液：將由權利要求1的制備方法制備的水不溶性藥物布地奈德無菌原料分散在滅菌的輔料溶液中，得到含有布地奈德的混懸液，所述分散的轉速為2000～20000rpm；

步驟2：高壓均質化：將步驟1的含有布地奈德的混懸液通過高壓均質機濕微粉化至適合粒徑分布，采用注射用水定容得到布地奈德混懸液，所述高壓均質化的壓力為100bar～1500bar，步驟2所述的粒徑分布d(v，0.5)＝1～3μm，d(v，0.9)＜5μm；

步驟3：灌封：將步驟2得到的布地奈德混懸液灌封至安瓿瓶制得吸入用布地奈德混懸液。

4.如權利要求3所述的一種吸入用布地奈德混懸液的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，所述輔料溶液還包括可藥用添加劑。

5.如權利要求4所述的一種吸入用布地奈德混懸液的制備方法，其特征在于，所述可藥用添加劑包括pH調節劑、表面活性劑、等滲調節劑中的一種或任意兩種以上的混合。

6.如權利要求5所述的一種吸入用布地奈德混懸液的制備方法，其特征在于，所述pH調節劑為pH＝3～7的緩沖鹽。

7.如權利要求5所述的一種吸入用布地奈德混懸液的制備方法，其特征在于，所述表面活性劑選自脫水山梨醇單月桂酸酯、聚氧乙烯(20)脫水山梨醇單月桂酸酯、聚氧乙烯(20)脫水山梨醇單油酸酯、天然卵磷脂、油酰聚氧乙烯(2)醚、硬脂酰聚氧乙烯(2)醚、月桂酰聚氧乙烯(4)醚、氧化乙烯和氧化丙烯嵌段共聚物、合成卵磷脂、二甘醇二油酸酯、油酸四氫糠酯、油酸乙酯、甘油單油酸酯、聚乙二醇400和甘油單月桂酸酯、聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、磷脂類、泊洛沙姆中的一種或任意兩種以上的混合。

8.如權利要求5所述的一種吸入用布地奈德混懸液的制備方法，其特征在于，所述等滲調節劑包括氯化鈉、葡萄糖、甘油中的一種或任意兩種以上的混合。