[發明專利]一種中藥方劑的雙釋放微丸的制備方法和應用

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• 申請號: 201711377267.2
• 申請日: 2017-12-19
• 公開（公告）號: CN107961227A
• 公開（公告）日: 2018-04-27
• 發明（設計）人: 孫衛東;趙海曉;趙軍霞;孟文靜;李銳;周孟宇;張新璐
• 申請（專利權）人: 河南中帥醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/52;A61K47/38;A61K36/8945
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙)11130
• 代理人: 王為,孟旭

【技術領域】

本發明涉及一種中藥方劑的雙釋放微丸的制備方法和應用，屬于制藥領域。

【技術背景】

在源遠流長的中醫藥發展進程中，中藥劑型隨著時代在不斷的演變和發展。中藥方劑的起源可以追溯到夏代，出現了多種藥物浸制而成的藥酒；到商代，伊尹首創了湯劑，并總結了《湯液經》，成為了我國最早的方劑及制藥技術專著。湯劑沿用至今，仍然是中醫用藥的首選劑型。戰國時期的《黃帝內經》，記載了湯、丸、散、膏、藥酒等不同劑型，并有了較明確的制法、用法、用量和適應癥；秦漢時期，張仲景撰寫的《傷寒雜病論》，記有煎劑、丸劑、散劑、浸膏劑、軟膏劑、酒劑、栓劑、臟器制劑等十余種劑型，該書還首次論述了以動物膠汁、煉蜜和淀粉糊作丸劑賦形劑，至今仍在應用；晉代葛洪著的《肘后備急方》，第一次提出了“成藥劑”的概念，主張批量生產貯備，供急需之用；梁代陶弘景在《本草經集注》種提出了“合藥分劑料理法則”，明確指出藥物的產地和采治方法會對其療效產生影響；唐宋元時期，我國成藥達到初具規模的大發展時期，出現了許多經典的方書；明清時期醫著眾多，中藥成方及其劑型也有相應的充實和提高。

歷代先人的創造積累，不斷豐富了我國的藥學寶庫，同時大大推進了中藥新劑型的發展。建國以來，隨著制藥工業的發展，科學技術的進步，國家的大力支持，中藥劑型有了突飛猛進的進步。50年代起，中藥片劑、注射劑、搽劑、沖劑、涂抹劑和氣霧劑等成功地用于臨床；70年代后期到80年代中期，中藥有效成分被提取出來，并制成了各種劑型；80年代后期至今，新劑型不斷涌現，包括膠囊劑(軟膠囊)、顆粒劑、口服液、丸劑(微丸、滴丸)、注射劑、混懸劑、透皮制劑等。

縱觀古今中藥劑型，湯劑在中醫臨床診治應用上是為首選。湯劑是將中草藥飲片直接加水煎煮，藥湯口服，是中藥最簡單的制備和使用方法。湯劑可以根據病人的實際情況在原方的基礎上進行加減，治療更有針對性，但存在味苦量大、服藥次數多、煎服不便、浪費藥材等弊端。

古代典籍對中藥劑型有如此記載：“湯者蕩也，去大病用之；散者散也，去急病用之；丸者緩也，不能逮去之，故用藥舒緩而治之?！苯鹪t李東垣指出：“丸者緩也，其用藥舒緩而治之意也”、“蠟丸取其難化而旋旋取效或毒藥不傷脾胃?！笨梢娡鑴┽尫啪徛郎睾停浅＿m于慢性病的治療。

丸劑作為中藥傳統劑型之一，早在《五十二病方》就對其名稱、處方、規格、劑量，以及服用方法就有了記載。宋代《太平惠民和劑局方》記載方劑788個，其中有丸劑284個，占36％?！秱s病論》、《金匱要略》中已有用蜂蜜、糖、淀粉糊、動物藥汁作丸劑黏合劑的記載。金元時期有丸劑包衣。明代有朱砂包衣，一直沿用至今，如七珍丸、梅花點舌丸、婦科通經丸等。清代有用川蠟為衣料，這是腸溶衣丸的原始。中藥丸劑，尤其是糊丸與蠟丸，因為含有大量的親水性凝膠或難溶性輔料，藥物溶出(或釋放)緩慢，藥效緩和而持久。

傳統丸劑在工藝上大多采用以藥材細粉或藥材提取物加適當的黏合劑或其他輔料制作。以藥材細粉直接入藥的丸劑，含有大量的雜質和無效成分，崩解速度慢，吸收不完全，影響藥效的發揮，并且比表面積大，制劑工藝中又添加了大量的賦形劑，使藥劑更易吸潮，不利于保存。采用藥材提取物制作的丸劑，雖然對藥材進行了初步的提取，卻在加工過程中破壞和損失了大量的有效成分，藥物收率低，能耗大，成本高。傳統丸劑普遍存在服藥劑量大、服藥次數多、藥效低、保質期短的問題，已經無法滿足現代人的用藥需求。所以，如何采用先進的制藥技術開發高效、長效的中藥制劑，已經成為了中藥制藥工業發展和社會需求發展的必要趨勢。

隨著材料科學的深入發展和制劑技術的日漸成熟，中藥制藥逐步擺脫了手工作坊式制作，發展成為工廠化批量生產。目前，丸劑品種在中成藥中所占比例很大，《中國藥典》2015年版，收載了1493種中成藥，其中丸劑就有380個。濃縮丸、滴丸、微丸等新型丸劑，由于制法簡便，劑量小，療效好，受到重視，在中藥新藥研制開發中已成為首選制劑之一。

采用本發明制備的中藥雙釋放微丸具有在胃中和腸道中雙釋放的特點，能夠使藥物更全面地釋放，促進人體吸收，達到理想的藥效。雙釋放微丸是從中藥制劑中最原始最有效的劑型——湯劑直接演變而來，在制作過程中僅添加少量的藥用輔料，同時模擬了湯劑一日兩次的給藥方式，保持了傳統中藥的療效。并且與傳統湯劑相比，雙釋放微丸更便捷，更高效，服用次數少，病人依從性更高。另外，本發明的中藥雙釋放微丸制劑加入了隔離層，提高了微丸的防潮性，易于儲存，保證了藥品的質量，延長了藥品的保質期。