[發明專利]一種糖皮質激素異構體及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201711374811.8
• 申請日: 2017-12-19
• 公開（公告）號: CN108129537B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 俞雄;肖杜政;梁穎濤;陳與華;袁西倫
• 申請（專利權）人: 廣州健康元呼吸藥物工程技術有限公司;上海方予健康醫藥科技有限公司;深圳市海濱制藥有限公司
• 主分類號: C07J7/00
• 分類號: C07J7/00;G01N30/02
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;王瑞琳

本發明提供一種糖皮質激素異構體即式Ⅰ所示化合物的制備方法：(1)在有機堿的存在下，使式IV所示化合物與磺酰氯類衍生物在有機溶劑中反應生成式II所示化合物；(2)在堿的存在下，使式II所示化合物與化合物A在有機溶劑中反應生成式III所示化合物；其中，所述化合物A為選自糠酰氯、糠酸和糠酸酯中的一種或多種，優選糠酰氯；(3)在冰醋酸和濃鹽酸的存在下，使式III所示化合物在有機溶劑中反應生成式Ⅰ所示化合物。該制備方法簡便可行，避免了低溫、無水、無氧等苛刻的合成條件，收率較高。該發明有助于在糠酸莫米松原料藥質量的控制中建立16β型甲基異構體的分析方法，對其質量控制有著重要意義。

技術領域

本發明屬于藥物化學技術領域，具體涉及一種糖皮質激素異構體即糠酸莫米松16β型甲基異構體及其制備方法和用途。

背景技術

糠酸莫米松，其化學名稱為9,21-二氯-11b,17-二羥基-16a-甲基孕甾-1,4- 二烯-3,20-二酮17-(2-糠酸酯)，是一種合成的具有抗炎、抗過敏等作用的糖皮質激素，能夠有效緩解多種皮膚病(主要是神經性皮炎、濕疹、異位性皮炎、脂溢性皮炎及銀屑病等)伴發的皮膚炎癥、皮膚瘙癢等癥狀。糠酸莫米松作為一種原料藥，針對不同病情，可以制備成不同劑型，如糠酸莫米松乳膏對異位性皮炎、脂溢性皮炎及銀屑病等皮膚炎癥具有良好的治療效果。因此，糠酸莫米松具有廣闊的市場前景。

發明內容

本申請的發明人在合成糠酸莫米松的過程中，發現一種糠酸莫米松16β型甲基異構體(糖皮質激素異構體)，其結構如下式所示。對該異構體性質的研究將有助于在糠酸莫米松原料藥質量的控制中建立16β型甲基異構體的分析方法，對原料藥的質量控制有著重要意義。

本發明的目的在于提供了一種糠酸莫米松16β型甲基異構體及其制備方法和用途，該新化合物可用于控制糠酸莫米松原料藥及其制劑的質量，為糠酸莫米松原料藥及其制劑的質量進行有效的控制夯實了基礎。

用于實現上述目的的技術方案如下：

本發明提供一種式Ⅰ所示化合物，

該式Ⅰ所示化合物為糠酸莫米松16β型甲基異構體。

本發明提供一種上述式Ⅰ所示化合物的制備方法，該制備方法包括以下步驟：

(1)在有機堿的存在下，使式IV所示化合物與磺酰氯類衍生物在有機溶劑中反應生成式II所示化合物；

(2)在堿的存在下，使式II所示化合物與化合物A在有機溶劑中反應生成式III所示化合物；其中，所述化合物A為選自糠酰氯、糠酸和糠酸酯中的一種或多種，優選糠酰氯；

(3)在冰醋酸和濃鹽酸的存在下，使式III所示化合物在有機溶劑中反應生成式Ⅰ所示化合物。

優選地，所述制備方法包括以下步驟：

(1)將式IV所示化合物溶解于有機溶劑中，后加入磺酰氯類衍生物，在5～15℃下加入有機堿，攪拌，反應生成式II所示化合物；

(2)將式II所示化合物溶解于有機溶劑中，在5～15℃下加入堿，后加入化合物A，反應生成式III所示化合物；

(3)將式III所示化合物溶解于冰醋酸和有機溶劑中，在5～15℃下加入濃鹽酸，反應生成式Ⅰ所示化合物。

優選地，所述制備方法包括以下步驟：