[發明專利]一種具有抗腫瘤活性的三元復合毒素及其制備方法

有效

• 申請號: 201711373010.X
• 申請日: 2017-12-19
• 公開（公告）號: CN108048471B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 胡勝標;胡曉鳳;謝亞麗;張國勇;楊曦;夏立秋;丁學知;彭智輝
• 申請（專利權）人: 湖南師范大學
• 主分類號: C12N15/31
• 分類號: C12N15/31;C12N15/70;C07K14/24;A61K38/16;A61P35/00
• 代理公司: 長沙星耀專利事務所(普通合伙) 43205
• 代理人: 張慧;趙靜華

一種具有抗腫瘤活性的三元復合毒素及其制備方法，本發明之具有抗腫瘤活性的三元復合毒素，其編碼基因來源于昆蟲病原線蟲共生致病桿菌Xenorhabdus stockiae HN_xs01，為xsrfABC基因，xsrfABC基因包含三個開放閱讀框：xsrfA、xsrfB和xsrfC，xsrfA的核苷酸序列如序列表SEQ ID NO:1所示，xsrfB的核苷酸序列如序列表SEQ ID NO:2所示，xsrfC的核苷酸序列如序列表SEQ ID NO:3所示。本發明還包括所述具有抗腫瘤活性的三元復合毒素的制備方法。本發明中，所得復合毒素XSrfABC對腫瘤細胞具有毒性，但對正常細胞沒有毒性。

技術領域

本發明涉及一種具有抗腫瘤活性的三元復合毒素及其制備方法。

背景技術

根據世界衛生組織統計，全世界有3/5的人死于惡性腫瘤、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系統疾病這4大類疾病，而惡性腫瘤則是最主要的死因之一。微生物來源的抗腫瘤活性成分結構新穎、作用機制獨特，具有很好的發展潛力。夏立秋等分離到一株具有腫瘤靶向性的昆蟲病原線蟲共生致病桿菌Xenorhabdus stockiae HN_xs01(CCTCC NO:M2012069)，從中分離到了四種具有抗腫瘤活性的次級代謝產物——長沙霉素A、長沙霉素B、長沙霉素C、長沙霉素D；在進一步研究X.stockiae HN_xs01中抗腫瘤活性物質時，篩選到一種具有抗腫瘤活性的三元復合毒素。該三元復合毒素與細菌中普遍存在的SrfABC毒素具有同源性。目前，已有研究報道主要集中在SrfABC類毒素的所在基因島序列特點、毒素表達調控研究上，有關SrfABC類毒素的認識還存在較大的分歧、矛盾性觀點較多；而關于SrfABC毒素的抗腫瘤活性沒有相關研究和報道。

發明內容

本發明的目的是，克服現有技術的不足，提供一種具有抗腫瘤活性的三元復合毒素及其制備方法。

本發明解決其技術問題采用的技術方案是，本發明之具有抗腫瘤活性的三元復合毒素，其編碼基因來源于昆蟲病原線蟲共生致病桿菌Xenorhabdus stockiae HN_xs01(CCTCC NO:M2012069)(參見CN103074282A)，為xsrfABC基因(即SrfABC毒素基因)，xsrfABC基因包含三個開放閱讀框(ORF)：xsrfA(1395bp)、xsrfB(3021bp)和xsrfC(2682bp)。xsrfA的核苷酸序列如序列表SEQ ID NO:1所示，xsrfB的核苷酸序列如序列表SEQ ID NO:2所示，xsrfC的核苷酸序列如序列表SEQ ID NO:3所示。

SEQ ID NO:1

xsrfA：

SEQ ID NO:2

xsrfB：

SEQ ID NO:3

xsrfC：