[發明專利]用于近紅外光激發下具有腫瘤光動力學治療性質的硫化鉍-鋅原卟啉復合材料及制法和應用

有效

• 申請號: 201711372308.9
• 申請日: 2017-12-19
• 公開（公告）號: CN108175857B
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發明（設計）人: 程巖;張海元;馮艷林;常赟;孫秀娟;菅慧
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/58;A61K49/04;A61P35/00
• 代理公司: 長春菁華專利商標代理事務所(普通合伙) 22210
• 代理人: 南小平

1.一種用于近紅外光激發下具有腫瘤光動力學治療性質的硫化鉍-鋅原卟啉復合材料，其特征在于，是首先通過合成聚N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚物修飾的硫化鉍納米材料，然后利用羧基和氨基的縮合反應合成的硫化鉍-鋅原卟啉復合材料，其中硫化鉍和鋅原卟啉的質量百分比為(98-99.5)％：(0.5-2)％。

2.根據權利要求1所述的用于近紅外光激發下具有腫瘤光動力學治療性質的硫化鉍-鋅原卟啉復合材料，其特征在于，所述硫化鉍和鋅原卟啉的質量百分比為99％：1％。

3.一種權利要求1所述的用于近紅外光激發下具有腫瘤光動力學治療性質的硫化鉍-鋅原卟啉復合材料的制法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)稱取15-20mg聚N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚物修飾的硫化鉍粉末加入到超純水中，超聲分散，得到硫化鉍分散水溶液；

(2)取1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)鹽酸鹽加入到上述硫化鉍分散水溶液中，超聲、室溫攪拌2-4小時，離心或者透析去除未反應的EDC，得到EDC修飾的硫化鉍分散液；

(3)取N-羥基丁二酰亞胺(NHS)乙醇加入到上述EDC修飾的硫化鉍分散液中，超聲、室溫攪拌2-4小時，離心或者透析去除未反應的NHS，得到NHS修飾的硫化鉍分散液；

(4)取0.5-2mL、摩爾濃度為500μM的氨基化鋅原卟啉加入到上述NHS修飾的硫化鉍分散液中，超聲、室溫攪拌5-10小時，離心或者透析去除未反應的鋅原卟啉，透析得到硫化鉍-鋅原卟啉復合材料的分散液，凍干得到該復合材料的粉末樣品。

4.根據權利要求3所述的用于近紅外光激發下具有腫瘤光動力學治療性質的硫化鉍-鋅原卟啉復合材料的制法，其特征在于，所述制得的硫化鉍-鋅原卟啉復合材料中硫化鉍和鋅原卟啉的質量百分比為99％：1％。

5.根據權利要求3所述的用于近紅外光激發下具有腫瘤光動力學治療性質的硫化鉍-鋅原卟啉復合材料的制法，其特征在于，所述EDC的質量濃度為5mg/mL，用量為1mL。

6.根據權利要求3所述的用于近紅外光激發下具有腫瘤光動力學治療性質的硫化鉍-鋅原卟啉復合材料的制法，其特征在于，所述NHS的質量濃度為5mg/mL，用量為1mL。

7.根據權利要求3所述的用于近紅外光激發下具有腫瘤光動力學治療性質的硫化鉍-鋅原卟啉復合材料的制法，其特征在于，所述聚N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚物修飾的硫化鉍是通過下述方法制得：

(1)在反應瓶中依次加入2g異丙基丙烯酰胺、0.2g丙烯酰胺、0.1g三硫代碳酸酯、0.1g偶氮二異丁氰和100mL的1,4二氧六環，通入氮氣鼓泡30min除去反應瓶中的氧氣，密封后將反應瓶置于70℃油浴反應24h；反應結束后，將反應瓶置于冰水中冷卻至室溫，用無水乙醚沉淀產物，然后將沉淀后的產物用四氫呋喃溶解，重復四氫呋喃溶解-乙醚沉淀操作3次后將產物置于40℃真空干燥，得到聚N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚物；

(2)稱取200mg聚N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚物置于反應瓶，加20mL水中分散后將反應瓶置于油浴加熱至50℃，然后加入4mL、濃度為5mg/mL的硫化鉍的氯仿溶液，繼續攪拌12h，離心、水洗、凍干得到聚N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚物修飾的硫化鉍。

8.根據權利要求3所述的用于近紅外光激發下具有腫瘤光動力學治療性質的硫化鉍-鋅原卟啉復合材料的制法，其特征在于，所述氨基化鋅原卟啉是通過下述方法制得：

(1)稱取原卟啉溶于四氫呋喃，加入2.45mL三乙胺，冷卻至0℃，滴加1.7mL氯甲酸乙酯，攪拌2小時，過濾除去三乙胺鹽酸鹽；在濾液中加入乙二胺室溫反應24小時，真空蒸干溶劑，水洗后凍干得到氨基化原卟啉；

(2)稱取氨基化原卟啉并分散在氯仿中，加入乙酸鋅，室溫攪拌1小時后將產物旋轉蒸發，得到的固體分散在去離子水中透析，最后凍干得到氨基化鋅原卟啉。

9.權利要求1或2所述的用于近紅外光激發下具有腫瘤光動力學治療性質的硫化鉍-鋅原卟啉復合材料用于制備腫瘤光動力學治療藥物上的應用。