[發明專利]3-氨基-2-丁烯酸甲酯中雜質的檢測方法

在審

• 申請號: 201711371700.1
• 申請日: 2017-12-19
• 公開（公告）號: CN108152411A
• 公開（公告）日: 2018-06-12
• 發明（設計）人: 吳桐;劉釗;金怡平;袁金橋
• 申請（專利權）人: 嘉實（湖南）醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供3?氨基?2?丁烯酸甲酯中雜質的檢測方法，所述檢測方法采用氣相色譜儀進行測定，具體檢測方法如下：稱取3?氨基?2?丁烯酸甲酯樣品，用甲醇配制成濃度為100mg/ml的3?氨基?2?丁烯酸甲酯樣品液；運用氣相色譜儀對樣品液的雜質進行檢測，工作條件如下：色譜柱填充劑為聚乙二醇，進樣量：1μl；前進樣口溫度：120～230℃；檢測器溫度：230℃；檢測器：FID；分流比：30：1；流速：2ml/min；升溫程序：采用梯度升溫的方式進行：初始溫度為80～120℃，保持5～8min，再以3～20℃/min升至150～230℃，保持3～10min。本發明提供的檢測方法可以有效的分離出3?氨基?2?丁烯酸甲酯的雜質峰，該方法極大的提高了3?氨基?2?丁烯酸甲酯純度檢測靈敏度，可簡單、快速、穩定的檢測出3?氨基?2?丁烯酸甲酯的純度。

技術領域

本發明涉及藥物分析技術領域，具體涉及3-氨基-2-丁烯酸甲酯中雜質的檢測方法。

背景技術

3-氨基-2-丁烯酸甲酯的英文名為Methyl 3-aminocrotonate，又名β-氨基巴豆酸甲酯，分子式為C₅H₉NO₂，分子量為115.13，化學結構式：3-氨基-2-丁烯酸甲酯是原料藥尼群地平的起始物料，目前能夠查閱到的文獻表明，尼群地平原料藥的合成都是使用3-氨基-2-丁烯酸甲酯經化學合成得到，3-氨基-2-丁烯酸甲酯本身有關物質的情況，影響到原料藥尼群地平質量情況，進而影響到制劑尼群地平片的用藥效果。目前尚未發現有關3-氨基-2-丁烯酸甲酯有關雜質的文獻報道。

因此，亟需開發一種合理的色譜檢測方法，制定出簡單、靈敏的3-氨基-2-丁烯酸甲酯中雜質的檢測方法。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供一種3-氨基-2-丁烯酸甲酯中雜質的檢測方法，該方法簡便，步驟少，測試結果準確，能快速的檢測出雜質的含量，方法穩定可靠，補充3-氨基-2-丁烯酸甲酯中雜質檢測方法缺少的空白。

為解決上述技術問題，本發明提供如下技術方案：

一種3-氨基-2-丁烯酸甲酯中雜質的檢測方法，具體檢測步驟為：

1)樣品液的制備：稱取3-氨基-2-丁烯酸甲酯樣品，用甲醇配制成濃度為100mg/ml的3-氨基-2-丁烯酸甲酯樣品液，待用；

2)檢測：運用氣相色譜儀對步驟1)制備的樣品液中3-氨基-2-丁烯酸甲酯的雜質進行檢測，工作條件如下：

色譜柱填充劑為聚乙二醇，30m*0.53mm*0.5μm；

進樣量：1μl；

前進樣口溫度：120～230℃；

檢測器溫度：230℃；

檢測器：FID；

分流比：30：1；

流速：2ml/min；

升溫程序：采用梯度升溫的方式進行：初始溫度為80～120℃，保持5～8min，再以3～20℃/min升至150～230℃，保持3～10min。

進一步地，所述氣相色譜儀為Agilent 7890B氣相色譜儀。

進一步地，所述前進樣口溫度為230℃。

進一步地，所述升溫程序：采用梯度升溫的方式進行：初始溫度為80℃～100℃，保持5～8min，再以8℃/min～12℃/min升至230℃，保持3～10min。

更進一步地，所述升溫程序：采用梯度升溫的方式進行：初始溫度為90℃，保持5min，再以10℃/min升至230℃，保持3min。