[發明專利]基于改性聚β-氨基酯材料的雙級pH響應納米粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201711360314.2
• 申請日: 2017-12-14
• 公開（公告）號: CN109954144B
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發明（設計）人: 蔣晨;張宇
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K47/62
• 分類號: A61K47/62;A61K47/69;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種基于改性聚β-氨基酯材料的雙級pH響應納米粒，其特征在于，由紫杉醇、合成的多肽修飾的聚乙二醇-聚β-氨基酯-聚乙二醇材料以及注射溶媒,制成裝載紫杉醇的納米給藥系統；

其中，所述的多肽修飾的改性聚β-氨基酯為0.5 ~ 400 mg / mL，紫杉醇濃度為0.05 ~40 mg / mL，紫杉醇和多肽修飾的改性聚β-氨基酯的質量比為1:5 ~ 1:20；

所述的改性聚β-氨基酯為聚乙二醇-聚β-氨基酯-聚乙二醇結構，聚β-氨基酯部分的伯胺單體為N,N-二異丙基乙二胺，N,N'-二異丙基乙二胺，辛胺；

所述的多肽為胰島素樣生長因子受體的特異配體肽，多肽序列為CSKC-N₃。

2.按權利要求1所述的基于改性聚β-氨基酯材料的雙級pH響應納米粒，其特征在于，其能夠在pH 6.5粒徑膨脹至初始粒徑的1.2~3倍，在pH 5.0能夠散開。

3.按權利要求1所述的基于改性聚β-氨基酯材料的雙級pH響應納米粒，其特征在于，所述的注射溶媒有注射用水或生理鹽水。

4.按權利要求1所述的基于改性聚β-氨基酯材料的雙級pH響應納米粒的制備方法，其特征在于，其包括步驟：

1）合成CSKC肽修飾的改性聚β-氨基酯分子

（1）制備體積質量濃度為20 ~ 60 mg / mL的改性聚β-氨基酯二甲亞砜溶液，

（2）稱取雙功能化的聚乙二醇8 ~ 10 mg，加入至步驟（1）反應后的溶液中，攪拌反應6~24小時，使用純水透析并凍干，

（3）稱取CSKC肽2 ~ 8 mg，抗壞血酸鈉 1 ~ 5 mg，無水硫酸銅1 ~ 5 mg，溶解于pH值為8 ~10的磷酸鹽緩沖液中，并將溶解后的溶液滴加至步驟（2）反應后的溶液中，氬氣保護下，在40℃下，攪拌反應12 ~ 24小時，使用純水透析并凍干，得到CSKC肽修飾的改性聚β-氨基酯分子；

2）制備裝載紫杉醇的CSKC肽修飾的改性聚β-氨基酯納米顆粒制劑

（1）制備體積質量濃度為10 ~ 60 mg/mL的CSKC肽修飾的改性聚β-氨基酯二甲亞砜溶液；

（2）將步驟（1）的改性聚β-氨基酯紫杉醇二甲亞砜溶液，在快速攪拌的條件下自高處緩慢滴加至注射溶媒，在0 ~ 50 ℃的條件下攪拌5 ~ 120分鐘后，使用注射溶媒透析12~48h，得裝載紫杉醇的CSKC肽修飾的改性聚β-氨基酯納米粒。

5.權利要求1所述的基于改性聚β-氨基酯材料的雙級pH響應納米粒在制備乳腺癌靶向藥物中的用途。