[發(fā)明專利]基于巨噬細(xì)胞膜包被的乳腺癌靶向納米粒及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711360290.0
• 申請(qǐng)日: 2017-12-14
• 公開（公告）號(hào): CN109953972A
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣晨;張宇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K31/337;A61K47/46;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種裝載紫杉醇的乳腺癌靶向納米顆粒，其特征在于，該制劑由紫杉醇、巨噬細(xì)胞膜、高分子材料，以及注射溶媒，等制成裝載紫杉醇的納米給藥系統(tǒng)；其中所述的高分子材料濃度為0.5～400mg/mL，紫杉醇濃度為0.05～40mg/mL，紫杉醇和高分子材料的質(zhì)量比為1∶5～1∶20，提取膜材的巨噬細(xì)胞用量為每10mg高分子材料使用1×10⁶～2×10⁷細(xì)胞提取的細(xì)胞膜材。

2.按權(quán)利要求1所述的裝載紫杉醇的乳腺癌靶向納米顆粒，其特征在于，

所述的高分子包括改性聚β-氨基酯、聚乙二醇-聚氨基酸共聚物、聚乙二醇-聚乳酸共聚物、聚乙二醇-聚乙交酯-聚丙交酯。

3.按權(quán)利要求1所述的裝載紫杉醇的乳腺癌靶向納米顆粒，其特征在于，所述的巨噬細(xì)胞膜由SD大鼠，C57小鼠，Balb/c小鼠和Nude小鼠中的至少一種，通過預(yù)先給予巰基乙酸鹽肉湯刺激腹腔后提取。

4.按權(quán)利要求1所述的裝載紫杉醇的乳腺癌靶向納米顆粒，其特征在于，能夠在pH 6.5脫出包被的巨噬細(xì)胞膜。

5.按權(quán)利要求1所述的裝載紫杉醇的乳腺癌靶向納米顆粒，其特征在于，所述的注射溶媒有注射用水或生理鹽水。

6.按權(quán)利要求1所述的裝載紫杉醇的乳腺癌靶向納米顆粒的制備方法，其特征在于，其包括步驟：

(1)制備體積質(zhì)量濃度為10～400mg/mL的高分子材料N，N-二甲基甲酰胺溶液，加入紫杉醇原藥，所述紫杉醇質(zhì)量為所加高分子材料的0.001～0.1倍，所述高分子材料為改性聚β-氨基酯、聚乙二醇-聚氨基酸共聚物、聚乙二醇-聚乳酸共聚物、聚乙二醇-聚乙交酯-聚丙交酯共聚物；

(2)將步驟(1)的改性聚β-氨基酯紫杉醇N，N-二甲基甲酰胺溶液，在快速攪拌的條件下自高處緩慢滴加至注射溶媒，在0～50℃的條件下攪拌5～120分鐘后，使用注射溶媒透析12～48h，得到裝載紫杉醇的納米粒；

(3)提取腹腔巨噬細(xì)胞，小鼠腹腔注射4％的巰基乙酸鹽肉湯1～1.5mL，3天后處死小鼠，全身浸入75％乙醇消毒，分次注入5mL培養(yǎng)基提取腹腔巨噬細(xì)胞，提取后的細(xì)胞在37℃。5％CO₂的條件下培養(yǎng)；

(4)刮取(3)中所得巨噬細(xì)胞，液氮反復(fù)凍融3～5次，清洗，離心，提取細(xì)胞膜。使用步驟(2)的納米粒與細(xì)胞膜材混合，使用配備400nm，200nm或100nm濾膜的高壓納米擠出機(jī)反復(fù)推擠10～50次，得到巨噬細(xì)胞膜包被的裝載紫杉醇的納米粒制劑。