[發(fā)明專利]一種注射用細(xì)胞色素C的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711357901.6
• 申請日: 2017-12-17
• 公開（公告）號: CN109925506A
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉乃山;王會會
• 申請（專利權(quán)）人: 青島冠龍生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K38/41
• 分類號: A61K38/41;A61K9/08;A61K47/04;A61P25/00;A61P39/02;A61P9/00
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本發(fā)明公開了一種注射用細(xì)胞色素C。具體地說，本發(fā)明為一種藥物組合物，其中包含了細(xì)胞色素C。本發(fā)明的組合藥物可用于各種組織缺氧急救的輔助治療，如腦血管意外、腦震蕩后遺癥、新生兒窒息、催眠藥中毒，各種心臟疾病引起的心肌缺氧的治療等。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明公開了一種注射用細(xì)胞色素C。具體地說，本發(fā)明為一種藥物組合物，其中包含了細(xì)胞色素C。本發(fā)明的組合藥物可用于各種組織缺氧急救的輔助治療，如腦血管意外、腦震蕩后遺癥、新生兒窒息、催眠藥中毒，各種心臟疾病引起的心肌缺氧的治療等。

背景技術(shù)

細(xì)胞色素C( Cytochrome c,CytC)或稱細(xì)胞色素復(fù)合體( Cytochrome complex),是一種與粒線體內(nèi)膜有關(guān),結(jié)構(gòu)松散而微小的血紅素蛋白。它和其他細(xì)胞色素不同,是一種高度可溶性蛋白,可溶性達(dá)每升100克。細(xì)胞色素C是電子傳遞鏈不可或缺的元件,負(fù)責(zé)攜帶一粒電子,在復(fù)合物III和復(fù)合物IV之間傳遞。此外,它能夠接受氧化和還原反應(yīng),但不與氧結(jié)合。在人體中,細(xì)胞色素C已經(jīng)由CYCS基因完成編碼。細(xì)胞色素C和細(xì)胞程序性死亡有關(guān)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有良好藥學(xué)性能特別是一種可注射用的細(xì)胞色素C產(chǎn)品。為此,本發(fā)明第一方面提供了一種藥物組合物,其中包含細(xì)胞色素C，雙甘氨肽，亞硫酸氫鈉，亞硫酸鈉、L-半胱氨酸、注射用水。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實施方案的藥物組合物,其每1ml中包含：

細(xì)胞色素C 7.3mg

雙甘氨肽 7.3mg

亞硫酸氫鈉 1.25mg

亞硫酸鈉 1.25mg

L-半胱氨酸 1.25mg

注射用水 1ml。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實施方案的藥物組合物，其為注射液；

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實施方案的藥物組合物，其為無菌注射液；

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實施方案的藥物組合物，其中還任選的包含酸堿調(diào)節(jié)劑；在一個實驗方案中所述酸堿調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、鹽酸、磷酸、硝酸、硫酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、乙酸、乙酸鈉或其組合；

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實施方案的藥物組合物,其pH值為7.2-7.5；

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實施方案的藥物組合物,其為注射液,其在配制時經(jīng)過活性炭吸附處理過程,所述活性炭吸附處理中與活性炭一起還添加有紙漿。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實施方案的藥物組合物,其為注射液,其是照以下方法制得到的：

1) 將各固體輔料與細(xì)胞色素C溶解于適量注射用水中,使溶液體積達(dá)到理論處方體積的75~85%;

2) 用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液的pH值至7.0-7.2;

3) 加熱至50-60℃,加入0.1-0.5%(W/V)活性炭,并加入紙漿,保溫攪拌10-30分鐘;

4) 將步驟(3)所得藥液先用濾紙過濾,接著依次用0.8μm和0.45pm的微孔濾膜進(jìn)行過濾,以除去活性炭和紙漿;

5) 補(bǔ)加注射用水至全量;測定溶液的pH值,必要時調(diào)節(jié)溶液的pH值至7.2-7.5,充入氮氣,4-6℃冷藏48h,依次用0.45pm、0.22pm的微孔濾膜無菌過濾,濾液濯裝入玻璃瓶中,密封,即得。

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行炭吸附時,添加適量的紙漿獲得的注射液在貯藏過程中具有更好的物理穩(wěn)定性,特別是不溶性微粒變化不明顯。