[發明專利]一種注射用細胞色素C的制備方法

在審

• 申請號: 201711357901.6
• 申請日: 2017-12-17
• 公開（公告）號: CN109925506A
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發明（設計）人: 劉乃山;王會會
• 申請（專利權）人: 青島冠龍生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K38/41
• 分類號: A61K38/41;A61K9/08;A61K47/04;A61P25/00;A61P39/02;A61P9/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種藥物組合物，其中包含細胞色素C，雙甘氨肽，亞硫酸氫鈉，亞硫酸鈉、L-半胱氨酸、注射用水。

2.根據權利要求1的藥物組合成分，其中每一毫升包含：

細胞色素C 6.5-8mg

雙甘氨肽 6.5-8mg

亞硫酸氫鈉 1-1.5mg

亞硫酸鈉 1-1.5mg

L-半胱氨酸 1-1.5mg

注射用水 1ml。

3.根據權利要求書2的藥物組合成分，其中每一毫升包含：

細胞色素C 7.3mg

雙甘氨肽 7.3mg

亞硫酸氫鈉 1.25mg

亞硫酸鈉 1.25mg

L-半胱氨酸 1.25mg

注射用水 1ml。

4.根據權利要求書1-3的藥物組合物，其特征在于：

（1）其為溶液型的藥物組合物；

（2）其為注射液；

（3）其為無菌注射液；

其中還可能包含酸堿調節劑；在一個實驗方案中所述酸堿調節劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、鹽酸、磷酸、硝酸、硫酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、乙酸、乙酸鈉或其組合；其PH值為7.2-7.5。

5.根據權利要求1-4所述的藥物組合物，其特征在于：

1) 其為注射液,其在配制時經過活性炭吸附處理過程；

2)其為注射液,其在配制時經過活性炭吸附處理過程,所述活性炭吸附處理中與活性炭一起還添加有紙漿；

3) 其為注射液,其在配制時經過活性炭吸附處理過程,該活性炭吸附處理過程是:向包含活性成分的藥液中加入0.1-0.5%(W/V)活性炭,并加入紙漿,攪拌10-30分鐘;其中所述與活性炭一起加入的紙漿的量,以干濾紙計,在藥液中的濃度為0.1%-0.2%(w/v),優選0.05%-0.1%(W/v)。

6.根據權利要求1-5的藥物組合物,其為注射液,其是照以下方法配制得到的：

1) 將各固體輔料與細胞色素C溶解于適量注射用水中,使溶液體積達到理論處方體積的75-85%；

2) 用酸堿調節劑調節溶液的pH值至7.0-7.2；

3) 加熱至50-60℃,加入0.1-0.5%(W/V)活性炭,并加入紙漿,保溫攪拌10-30分鐘;

4) 將步驟(3)所得藥液先用濾紙過濾,接著依次用0.8μm和0.45pm的微孔濾膜進行過濾,以除去活性炭和紙漿;

5) 補加注射用水至全量;測定溶液的pH值,必要時調節溶液的pH值至7.0-7.5,充入氮氣,4-6℃冷藏48h,依次用0.45pm、0.22pm的微孔濾膜無菌過濾,濾液濯裝入玻璃瓶中,密封,即得。

7.制備細胞色素C藥物組合物例如權利要求書1-6的細胞色素C藥物組合物例如注射液的方法,所述細胞色素C藥物組合物中包含:細胞色素C、雙甘氨肽、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、注射用水;該方法包括以下步驟:

1) 將各固體輔料與細胞色素C溶解于適量注射用水中,使溶液體積達到理論處方體積的75-85%;

2) 用酸堿調節劑調節溶液的pH值至7.0-7.2;

3) 加熱至50-60℃,加入0.1-0.5%(W/V)活性炭,并加入紙漿,保溫攪拌10-30分鐘;

4) 將步驟(3)所得藥液先用濾紙過濾,接著依次用0.8μm和0.45pm的微孔濾膜進行過濾,以除去活性炭和紙漿;

5) 補加注射用水至全量;測定溶液的pH值,必要時調節溶液的pH值至7.2-7.5,充入氮氣,4-6℃冷藏48h,依次用0.45pm、0.22pm的微孔濾膜無菌過濾,濾液濯裝入玻璃瓶中,密封,即得。