[發(fā)明專利]一種葡萄糖酸鈣鋅口服溶液中有毒物質(zhì)含量的測定方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711354466.1
• 申請日: 2017-12-15
• 公開（公告）號: CN109932433A
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張澤昀;何爽;肖佳;譚喜平
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 長沙朕揚(yáng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 43213
• 代理人: 楊斌

一種葡萄糖酸鈣鋅口服溶液中有毒物質(zhì)含量的測定方法，包括測定5?羥甲基糠醛及羥苯乙酯，測定5?羥甲基糠醛及羥苯乙酯時(shí)均采用高效液相色譜法。本發(fā)明提供了一種葡萄糖酸鈣鋅口服溶液中有害物質(zhì)5?羥甲基糠醛與羥苯乙酯的測定方法，測定方法簡單、高效，可廣泛應(yīng)用于葡萄糖酸鈣鋅口服溶液領(lǐng)域。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物成分分析領(lǐng)域，尤其涉及一種口服溶液中有毒物質(zhì)含量的測定方法。

背景技術(shù)

葡萄糖酸鈣鋅口服溶液是一種已上市的藥物，適應(yīng)癥為因缺鈣、鋅引起的疾病，其常用于向骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、佝僂病、妊娠婦女、哺乳期婦女和絕經(jīng)期婦女補(bǔ)充鈣質(zhì)，以及用于治療小兒生長發(fā)育遲緩、食欲缺乏、厭食癥、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍以及痤瘡等。其傳統(tǒng)處方為：葡萄糖酸鈣60g、葡萄糖酸鋅3g、鹽酸賴氨酸10g、蔗糖100g、氯化鈉0.1g、香精1.2g、氫氧化鈉適量、純化水加至1000ml。近年來有研究對處方進(jìn)行改良，將處方中的矯味劑改為單用阿斯巴甜、安賽蜜或?qū)⑺拱吞稹操惷刍旌鲜褂茫⑻砑颖郊姿峄虮郊姿徕c作為防腐劑。

5-羥甲基糠醛是葡萄糖或果糖等單糖化合物在高溫或酸性環(huán)境催化等條件下脫水產(chǎn)生的一種醛類化合物，研究表明，5-羥甲基糠醛對人體有一定的毒副作用，對眼睛、粘膜、皮膚有刺激性，能與人體蛋白質(zhì)結(jié)合后引起中毒，造成橫紋肌麻痹和內(nèi)臟損害，并且具有神經(jīng)毒性和潛在的生殖毒性。羥苯乙酯作為一種低毒性防腐劑被允許用于食品、藥品、化妝品中，但其劑量與毒性有明顯的相關(guān)關(guān)系，故其用量必須嚴(yán)格控制。

現(xiàn)有技術(shù)中對葡萄糖酸鈣鋅口服溶液中的5-羥甲基糠醛與羥苯乙酯并沒有很好的檢測方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服以上背景技術(shù)中提到的不足和缺陷，提供一種簡單、高效的方法用于對葡萄糖酸鈣鋅口服溶液中有毒物質(zhì)含量的測定方法，尤其是5-羥甲基糠醛與羥苯乙酯的測定方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出的技術(shù)方案為：

一種葡萄糖酸鈣鋅口服溶液中有毒物質(zhì)含量的測定方法，包括測定5-羥甲基糠醛及羥苯乙酯，測定5-羥甲基糠醛包括以下步驟：

(1)利用5-羥甲基糠醛配制對照品溶液與程序控制液，保持對照品溶液與程序控制液為相同的溶液，并利用葡萄糖酸鈣鋅口服溶液配制供試品溶液；

(2)運(yùn)行高效液相色譜儀，首先進(jìn)流動相至少一次直至對主峰測定無干擾，其次進(jìn)樣對照品溶液至少5次直至每次測量峰面積的RSD≤2.0％，再進(jìn)樣供試品溶液至少一次后進(jìn)樣程序控制液；

(3)依據(jù)以下公式計(jì)算供試品溶液中5-羥甲基糠醛的含量W₁％：

其中，A_spl：供試品中5-羥甲基糠醛色譜峰面積；

A_std：5-羥甲基糠醛對照品溶液的平均峰面積；

W_std：5-羥甲基糠醛對照品的稱樣量，單位為mg；

ω％：5-羥甲基糠醛對照品的含量；

V_spl：供試品的稀釋倍數(shù)，單位為ml；

V_std：5-羥甲基糠醛的對照品的稀釋倍數(shù)，單位為ml；

報(bào)告限RL為0.005％；

測定羥苯乙酯包括以下步驟：

(1)利用羥苯乙酯配制工作對照品溶液a、檢測對照品溶液a與程序控制液a，保持工作對照品溶液a與程序控制液a為相同的溶液，工作對照品溶液a與檢測對照品溶液a中羥苯乙酯的濃度不同，并利用葡萄糖酸鈣鋅口服溶液配制供試品溶液a；