[發明專利]去甲氨噻肟酸乙酯粗品中雜質的分離方法

有效

• 申請號: 201711348703.3
• 申請日: 2017-12-15
• 公開（公告）號: CN108169399B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 房正薇;王瑞;孫婷婷;趙文勇;馬永祥
• 申請（專利權）人: 山東金城醫藥化工有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N30/06
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

1.一種去甲氨噻肟酸乙酯粗品中雜質的分離方法，其特征在于：具體包括以下步驟：

（1）用 LC-MS 法測定去甲氨噻肟酸乙酯，根據相對保留時間和/或分子量確定去甲氨噻肟酸乙酯中的一種或多種雜質；

（2）使用反相硅膠柱富集與相對保留時間和/或分子量對應的一種或多種雜質，進一步分離純化，收集所述相對保留時間和/或分子量對應的一種雜質；

LC-MS 法檢測中HPLC采用的測量條件為：流動相溶劑為水-乙腈-甲醇-緩沖液混合溶液，緩沖液為磷酸二氫鉀；等度洗脫；柱溫是20-40℃；流速為 1-1.5mL/min；檢測波長為245~260nm；色譜柱是固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠，型號為150mm×4.6mm×5μm或150mm×4.6mm×3.5μm或150mm×2.1mm×5μm的不銹鋼色譜柱；

LC-MS 法測定所采用的流動相 pH 值為 2.00～5.00；

流動相中包含30％～60％乙腈，0.1％～0.6％磷酸二氫鉀，水20%～25％，剩余為甲醇；

所述雜質為如下兩種結構中的一種，一種結構式如下：

分子離子峰[M+H]⁺為296.009，該雜質的分子量為295.009，比去甲氨噻肟酸乙酯分子量215.04多了80.969，為溴化乙酰乙酸乙酯與硫脲反應的未關環產物；

另外一種結構式如下：

分子離子峰[M+H]⁺為202.02，即該雜質的分子量為201.2，比去甲氨噻肟酸乙酯分子量215.04少了13.84，為去甲氨噻肟酸乙酯中的酯基水解產物。

2.根據權利要求1所述的去甲氨噻肟酸乙酯粗品中雜質的分離方法，其特征在于：質譜解析中采用ESI 正離子檢測；掃描范圍為100～3000m/z。