[發(fā)明專利]一類IDH1突變小分子抑制劑及其制備方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711340807.X
• 申請(qǐng)日: 2017-12-14
• 公開（公告）號(hào): CN109956930A
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 南發(fā)俊;李佳;甘霖霖;王磊;陳林海;高安慧;高立信;周宇波
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號(hào): C07D403/06
• 分類號(hào): C07D403/06;C07D401/14;C07D403/14;C07D471/04;C07D487/04;A61K31/55;A61K31/519;A61K31/5377;A61K31/551;A61K31/5513;A61K31/513;A61K31/517;A6
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

1.一種式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；

式中，X為硫或氮或碳；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自獨(dú)立地為無、H、羥基、氰基、鹵素、或取代或未取代的以下基團(tuán)：C6-C20芳基、C3-C15環(huán)烷基、C1-C20烷基、C2-C20烯基、3-10元雜芳基、NR₈R₇、3-10元雜環(huán)基或-(CH₂)mR₉；或者R₁、R₂相連形成取代或未取代的以下基團(tuán)：C3-C15環(huán)烯基、C6-C20芳基、C3-C15雜環(huán)烯基；所述取代是指具有一個(gè)或多個(gè)選自下組的取代基，各取代基獨(dú)立地為氫、羥基、氰基、C1-C6烷氧基、鹵素、C1-C6鹵代烷基、C6-C20芳基、C1-C10烷基、-C(O)-R₁₀、-(CH₂)nNR₈R₇、C3-C15環(huán)烷基或3-10元雜芳基，或者相鄰的取代基與相連的碳原子形成C6-C20芳基；

m為1-6的整數(shù)；

各R₈、各R₇各自獨(dú)立地為H、Boc、取代或未取代的C3-C15環(huán)烷基、取代或未取代的C1-C20烷基、取代或未取代的3-10元雜環(huán)基；所述取代是指具有一個(gè)或多個(gè)選自下組的取代基，各取代基獨(dú)立地為：N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、C6-C20芳基、Boc或C1-C10烷基；

R₁₀為取代或未取代的以下基團(tuán)：C1-C10烷基、C1-C6烷氧基、C6-C20芳基、3-10元雜芳基、C3-C15環(huán)烷基、3-10元雜環(huán)基；所述取代是指具有一個(gè)或多個(gè)選自下組的取代基，各取代基獨(dú)立地為：C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、3-10元雜環(huán)基；

R₉為取代的以下基團(tuán)：C6-C20芳基、3-10元雜芳基、C3-C15環(huán)烷基或3-10元雜環(huán)基，所述取代是指具有一個(gè)或多個(gè)選自下組的取代基，各取代基獨(dú)立地為：鹵素、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物為：

式中，R₁、R₂的定義如權(quán)利要求1所述；

n為0-3的整數(shù)；

R₅為氫、C1-C6烷基、-(CH₂)mR₉或C2-C6烯基，其中，m為1-3的整數(shù)，R₉為取代的C6-C10芳基，所述取代是指具有一個(gè)或多個(gè)選自下組的取代基，各取代基獨(dú)立地為：鹵素、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基。

3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物為：

式中，n為0-3的整數(shù)；

R₅為氫、C1-C6烷基、-(CH₂)mR₉或C2-C6烯基，其中，m為1-3的整數(shù)，R₉為取代的C6-C10芳基，所述取代是指具有一個(gè)或多個(gè)選自下組的取代基，各取代基獨(dú)立地為：鹵素、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基；

Y、Z各自獨(dú)立地為N或C；

p、q各自獨(dú)立地為0-1的整數(shù)；

R₁₅、R₁₁、R₁₂、R₁₃各自獨(dú)立地為：氫、取代或未取代的-C(O)-R₁₀；R₁₀為C1-C8烷基、C3-C12環(huán)烷基、3-10元雜芳基、3-6元雜環(huán)基、C6-C10芳基；所述取代是指具有一個(gè)或多個(gè)選自下組的取代基，各取代基獨(dú)立地為：C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、3-6元雜環(huán)基。

4.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物為：

式中，n為0-3的整數(shù)；

R₅為氫、C1-C6烷基或C2-C6烯基。