[發明專利]一種硫酸軟骨素緩釋顆粒的制備方法

在審

• 申請號: 201711334762.5
• 申請日: 2017-12-14
• 公開（公告）號: CN109954028A
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發明（設計）人: 劉乃山;隋豐
• 申請（專利權）人: 青島華邁士藥業有限公司
• 主分類號: A61K36/714
• 分類號: A61K36/714;A61K9/20;A61K47/36;A61K31/737
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本發明屬于醫藥技術領域，特別是涉及復方硫酸軟骨素制劑及其制備方法。本發明提供了一種復方硫酸軟骨素制劑的各組分重量為：硫酸軟骨素、附子（制）、白芍、甘草浸膏、淀粉、糊精。采用本發明的復方硫酸軟骨素制備方法獲得的復方硫酸軟骨素制劑服用后容易崩解，容易吸收，藥效更佳。工藝不復雜，一定程度上節約成本，適合大規模生產應用。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，特別是涉及復方硫酸軟骨素制劑及其制備方法。

背景技術

尿激酶是從成年男性尿液里提取的一種能使纖維蛋白原活化并生成具有溶解性纖維蛋白原能力的纖維蛋白原溶解酶，臨床上廣泛應用于治療新鮮血栓性閉塞疾病、肺栓塞、急性腦血栓形成、腦血管栓塞以及視網膜中央靜脈血栓形成。

尿激酶與其它纖維蛋白酶相比，具有無熱原、無抗原性、毒副作用小、特異性高和療效確切等優點，但其在人體內半衰期短、活性不穩定。將尿激酶側鏈基團化學修飾，尤其是與一些有活性的分子基團通過共價鍵連接，可增強其構象穩定性、耐酸堿性、耐熱性和抗蛋白酶水解能力，加強其臨床療效。

發明內容

本發明提供了一種硫酸軟骨素制劑，其特征在于各組分重量為：

硫酸軟骨素 14.6%-16.7%

附子（制） 51.1%-53.1%

白芍 7.3%-9.4%

甘草浸膏 3.1%-5.2%

淀粉 15.6%-17.7%

糊精 1.7%-2.5%

潤滑劑 0.2%-0.3%

其中所用的潤滑劑為硬脂酸鎂，另外還提供了一種制得上述復方硫酸軟骨素制劑的制備方法，包括以下步驟：

（1）將附子（制）與白芍分別進行提取濃縮。

（2）將（1）所述的提取濃縮后的附子（制）與白芍，硫酸軟骨素，淀粉，糊精，甘草浸膏置于高速混合制粒機內，開啟攪拌混合5分鐘，混合均勻后邊攪拌邊加適量40%乙醇，切割攪拌5分鐘，制成顆粒。

（3）將（2）所制得的顆粒置于75℃-80℃干燥3.5小時，晾至室溫后收粒。

（4）將（3）收得的粒過14目不銹鋼篩網，之后加硬脂酸鎂總混15分鐘出料，使用9mm淺平沖沖頭壓片，得到復方硫酸軟骨素片。

具體實施方式

1.取附子(制)進行粉碎處理，加藥材1/2倍重量的用鹽酸調整pH至3-4的純化水，浸潤12小時，加入藥材2倍重量的用鹽酸調整pH為3-4的純化水進行煎煮，煮沸半小時，過濾保留濾液，取濾渣再次加入藥材2倍重量的用鹽酸調整pH為3-4的純化水進行煎煮，煮沸半小時，過濾，將兩次濾液合并濃縮，用75%的乙醇提取兩次，過濾，合并濾液，減壓濃縮至膏的重量約為原材料的10%；另取白芍進行粉碎，加70%乙醇潤濕，靜置過夜，加藥材2倍重量的70%乙醇回流提取2-3小時，過濾，取濾渣再加藥材1倍重量的70%乙醇回流0.5-1小時，過濾，合并兩次濾液減壓濃縮至膏的重量約為藥材重量的20%。

2.將硫酸軟骨素，糊精，淀粉分別過80目篩。

3.將甘草浸膏，提取濃縮后的附子（制）與白芍，過篩后的硫酸軟骨素，淀粉，糊精，置于高速混合制粒機內，開啟攪拌混合5分鐘，混合均勻后邊攪拌邊加適量40%乙醇，切割攪拌5分鐘，制成顆粒。

4.將顆粒均勻平攤雨清潔干燥的不銹鋼托盤中，將其放置于烘箱之中，設置溫度為75℃，時間3.5小時。

5.干燥結束后，待顆粒冷卻至室溫，過14目不銹鋼篩網后進行整粒。