[發明專利]一種單靶向還原響應囊泡納米藥物在制備腦腫瘤治療藥物中的應用有效
| 申請號： | 201711333193.2 | 申請日： | 2017-12-13 |
| 公開（公告）號： | CN108126210B | 公開（公告）日： | 2020-09-25 |
| 發明（設計）人： | 張建;鐘志遠;姜宇;史亞南;孟鳳華 | 申請（專利權）人： | 蘇州大學 |
| 主分類號： | A61K47/64 | 分類號： | A61K47/64;A61K47/60;A61K47/59;A61K47/69;A61K45/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103 | 代理人： | 孫周強;陶海鋒 |
| 地址： | 215104 江蘇*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 靶向 還原 響應 納米 藥物 制備 腫瘤 治療 中的 應用 | ||
1.單靶向還原響應囊泡納米藥物在制備腦腫瘤治療藥物中的應用，其特征在于，所述單靶向還原響應囊泡納米藥物由可逆交聯生物可降解聚合物囊泡裝載藥物得到；所述可逆交聯生物可降解聚合物囊泡由高聚物自組裝后交聯得到；所述高聚物為式Ⅰ聚合物、式Ⅱ聚合物的混合物；
式Ⅰ
式Ⅱ
其中，R1為靶向分子ApoE；
R2為以下結構式中的一種：
R3為以下結構式中的一種：
R4選自氫或者以下結構式中的一種：
所述式Ⅰ聚合物或者式Ⅱ聚合物中，PEG鏈段的分子量為3000-8000Da；疏水鏈段的總分子量為PEG鏈段分子量的2.5～7倍；疏水鏈段中PDTC鏈段的分子量占疏水鏈段總分子量的10%～30%；PEI的分子量為PEG鏈段分子量的20%～60%；
所述式Ⅰ聚合物、式Ⅱ聚合物的物質的量比為（2～20）∶1；所述單靶向還原響應囊泡納米藥物中，藥物的質量百分數為1%～30%。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物為小分子藥物、大分子蛋白質藥物或基因藥物；所述聚乙烯亞胺的化學結構式為以下結構式的一種：
所述式Ⅰ聚合物或者式Ⅱ聚合物中，PEG鏈段的分子量為4000-8000Da；疏水鏈段的總分子量為PEG鏈段分子量的2.8～6倍；疏水鏈段中PDTC鏈段的分子量占疏水鏈段總分子量的11%～28%；PEI的分子量為PEG鏈段分子量的20%～50%。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，以高聚物和藥物為原料，通過pH梯度法或者溶劑置換法制備單靶向還原響應囊泡納米藥物。
4.單靶向還原響應囊泡納米藥物在制備穿透血腦屏障藥物中的應用，其特征在于，所述單靶向還原響應囊泡納米藥物為權利要求1所述單靶向還原響應囊泡納米藥物。
5.可逆交聯生物可降解聚合物囊泡在制備穿透血腦屏障藥物或者腦腫瘤治療藥物中的應用，其特征在于，所述可逆交聯生物可降解聚合物囊泡為權利要求1所述可逆交聯生物可降解聚合物囊泡。
6.高聚物在制備穿透血腦屏障藥物或者腦腫瘤治療藥物中的應用，其特征在于，所述高聚物為權利要求1所述高聚物。
7.一種用于腦腫瘤治療的藥物體系，由可逆交聯生物可降解聚合物囊泡裝載藥物得到；所述藥物為小分子藥物、大分子蛋白質藥物或基因藥物；所述可逆交聯生物可降解聚合物囊泡由權利要求1所述聚合物自組裝后交聯得到。
8.權利要求7所述用于腦腫瘤治療的藥物體系的制備方法，其特征在于，包括以下步驟，以權利要求1所述高聚物和藥物為原料，通過pH梯度法或者溶劑置換法制備用于腦腫瘤治療的藥物體系。
9.一種腦腫瘤治療納米藥物，由腦腫瘤治療藥物與分散介質混合得到；所述腦腫瘤治療藥物由可逆交聯生物可降解聚合物囊泡裝載藥物得到；所述藥物為小分子藥物、大分子蛋白質藥物或基因藥物；所述可逆交聯生物可降解聚合物囊泡由權利要求1所述高聚物自組裝后交聯得到。
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