[發明專利]一種4—乙酰氧基哌啶鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201711329178.0
• 申請日: 2017-12-13
• 公開（公告）號: CN108069892B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發明（設計）人: 王羽;費正皓;陶為華;王彥卿
• 申請（專利權）人: 鹽城師范學院
• 主分類號: C07D211/46
• 分類號: C07D211/46
• 代理公司: 西安銘澤知識產權代理事務所(普通合伙) 61223
• 代理人: 韓曉娟

本發明公開了化學合成技術領域的一種4—乙酰氧基哌啶鹽酸鹽的制備方法，該制備方法的具體步驟如下：S1：將4?哌啶酮鹽酸鹽8～10g溶于30～40ml的甲醇中；S2：濾液旋轉蒸發除去二氯甲烷得粘稠液體；S3：用正己烷重結晶得4?哌啶醇；S4：分離有機相和水相，水相用乙酸乙酯萃取，并合并有機相；S5：有機相加無水硫酸鈉干燥，過濾得到白色粉末固體；S6：分別加入乙酸酐和催化劑氨基磺酸，攪拌均勻；S7：經乙醇重結晶得到白色4—乙酰氧基哌啶鹽酸鹽固體，本發明制備工藝簡單，對設備無特殊要求，并且在制備的過程中不會出現危險性，同時其制備的4—乙酰氧基哌啶鹽酸鹽成品的收率高，純度高，能夠適用于工廠化的大規模合成。

技術領域

本發明公開了一種4—乙酰氧基哌啶的制備方法，具體為化學合成技術領域。

背景技術

哌啶酮衍生物在醫藥領域具有重要的研究價值，其廣泛運用于鎮痛、消炎、抗心律失常、抗精神病、抗腫瘤等藥物的合成，特別是在中樞系統神經疾病和過敏性疾病臨床治療中占據著不可替代的位置。N-取代-4-哌啶酮類具有很多神經藥物的重要中間體，而此類藥物目前廣泛運用于鎮痛、抗心律不齊、中樞神經系統的受體阻抗劑等，現有的哌啶鹽酸鹽的制備方法需在高溫、高壓下催化加氫，對設備的要求較高，在制備過程中具有一定的危險性，且收率和純度不高。為此，我們提出了一種4—乙酰氧基哌啶的制備方法投入使用，以解決上述問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種4—乙酰氧基哌啶的制備方法，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種4—乙酰氧基哌啶的制備方法，該制備方法的具體步驟如下：

S1：將4-哌啶酮鹽酸鹽8～10g溶于30～40ml的甲醇中，在0～5℃的溫度下分批加入硼氫化鈉2～4g，在30min內添加完畢，并反應5～8h；

S2：隨后加入15～20％的檸檬酸攪拌1～2h，旋蒸除去甲醇，用二氯甲烷萃取，其有機相用無水硫酸納干燥，過濾除去干燥劑，濾液旋轉蒸發除去二氯甲烷得粘稠液體；

S3：將步驟S2中得到的粘稠液體靜置22～26h，析出固體，用正己烷重結晶得4-哌啶醇；

S4：將4-哌啶醇混合氫氧化鈉2～4g溶于40～60ml的純水中，加熱至10～ 20℃后加入二碳酸二叔丁酯15～20g和20～30ml的乙酸乙酯，反應4～6h，分離有機相和水相，水相用乙酸乙酯萃取，并合并有機相；

S5：合并有機相，有機相加無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑，濾液旋蒸除去部分溶劑，冷卻析出固體，并用少量的正己烷洗滌后過濾得到白色粉末固體；

S6：將步驟S5中的白色粉末固體放入三口瓶中，分別加入乙酸酐和催化劑氨基磺酸，攪拌均勻后，升溫至80～90℃，保溫反應60～70min；

S7：冷卻后，再加入100～200ml的水，充分攪拌后，析出，抽濾，洗滌濾餅制得4—乙酰氧基哌啶的粗品，隨后經乙醇重結晶得到白色4—乙酰氧基哌啶固體。

優選的，所述步驟S2中，在旋轉蒸發時，旋蒸儀內外的氣壓應保持一致，并在減壓狀態下進行旋蒸。

優選的，所述步驟S4中，滴加過程中的混合溶液pH值保持在9～10之間，并在30min內滴加完畢。

優選的，所述步驟S6中，三口瓶上安裝有溫度計和攪拌器，且攪拌器的工作轉速為600～800r/min。

優選的，所述步驟S6中，用三氯化鐵試液檢查反應液呈淡紫色作為反應終點。

優選的，所述步驟S7中，在乙醇重結晶的過程中，將4—乙酰氧基哌啶粗品加熱升溫至70～90℃，在乙醇回流的狀態下繼續添加乙醇直至4—乙酰氧基哌啶粗品完全溶解，靜置，冷卻后重結晶，4—乙酰氧基哌啶粗品中的雜質去除。