[發(fā)明專利]原發(fā)性肝癌磁共振雙靶點特異性分子探針及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711328472.X
• 申請日: 2017-12-13
• 公開（公告）號: CN108144071B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬霄虹;趙心明
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院
• 主分類號: A61K49/16
• 分類號: A61K49/16
• 代理公司: 北京紐樂康知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11210
• 代理人: 田磊

1.一種原發(fā)性肝癌MR雙靶點特異性分子探針，包括載體，其特征在于，所述載體末端分別連接有兩種能夠與原發(fā)肝癌細胞特異性結(jié)合抗體：Anti-AFP和Anti-GPC3，所述載體選自超順磁性氧化鐵或超小超順磁性氧化鐵，Anti-AFP與所述載體結(jié)合的分子數(shù)量和Anti-GPC3與所述載體結(jié)合的分子數(shù)量的比例為3:2或3:1，所述超順磁性氧化鐵的顆粒大小大于50nm，所述超小超順磁性氧化鐵的顆粒大小小于50nm。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的原發(fā)性肝癌MR雙靶點特異性分子探針，其特征在于，對所述載體末端修飾后增加羧基，通過所述羧基分別連接Anti-AFP和Anti-GPC3。

3.一種如權(quán)利要求1所述的原發(fā)性肝癌MR雙靶點特異性分子探針的制備方法，其特征在于，采用一鍋法制備，具體包括以下步驟：

S1選擇載體，所述載體為超順磁性氧化鐵或超小超順磁性氧化鐵，對其末端修飾后增加羧基；

S2利用羧基連接兩個能夠與原發(fā)肝癌細胞特異性結(jié)合抗體：Anti-AFP和Anti-GPC3，采用一鍋法，將N-乙基-N'-（3-二甲胺基丙基）碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基硫代琥珀酰亞胺溶解到磷酸鹽緩沖液中，調(diào)節(jié)緩沖液pH至5.0，加入末端修飾后帶有羧基的超小超順磁性氧化鐵或超順磁性氧化鐵進行反應，然后加入Anti-GPC3進行反應，加入Anti-AFP再繼續(xù)反應后，調(diào)節(jié)反應液的pH值至7.0再進行反應。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的原發(fā)性肝癌MR雙靶點特異性分子探針的制備方法，其特征在于，進一步包括以下步驟：

S3采用離心機離心方法或磁性分離方法分離最后產(chǎn)物。