[發(fā)明專利]一種利用微通道反應(yīng)器合成帕潘立酮中間體的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711324153.1
• 申請日: 2017-12-13
• 公開（公告）號: CN108003154B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 任吉秋;楊昆;李海濤
• 申請（專利權(quán)）人: 黑龍江鑫創(chuàng)生物科技開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 鄧宇

1.一種利用微通道反應(yīng)器合成帕潘立酮中間體的方法，其特征在于，所述微通道反應(yīng)器核心部分包括預(yù)熱模塊、反應(yīng)模塊組和降溫模塊，其中：預(yù)熱模塊與反應(yīng)模塊組串聯(lián)，反應(yīng)模塊組與降溫模塊串聯(lián)，所述反應(yīng)模塊組包括1個單元反應(yīng)模塊或由兩個以上單元反應(yīng)模塊串聯(lián)組合而成；合成帕潘立酮中間體的方法包括以下步驟：

1)將3-(2-氯乙基)-2-甲基-9-羥基-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮加入到有機(jī)溶劑中，加入濃鹽酸后再加入活性炭負(fù)載貴金屬的催化劑后作為物料，將物料輸送至微通道反應(yīng)器的預(yù)熱模塊中預(yù)熱；

2)將經(jīng)過步驟1）預(yù)熱后的物料與氫氣分別輸送至微通道反應(yīng)器的反應(yīng)模塊組進(jìn)行混合反應(yīng)，收集從降溫模塊流出的反應(yīng)液，后處理得到3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氫-9-羥基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮；步驟1）所述的3-(2-氯乙基)-2-甲基-9-羥基-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮在有機(jī)溶劑中的濃度為0.1mol/L～0.4mol/L；步驟1）所述的3-(2-氯乙基)-2-甲基-9-羥基-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮與活性炭負(fù)載貴金屬的催化劑的質(zhì)量比為1:（0.01～0.1）；步驟1）所述的3-(2-氯乙基)-2-甲基-9-羥基-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮與氫氣的摩爾比為1:（3.0～4.0）；步驟2）所述反應(yīng)的壓力為0.5 MPa～1.5MP a；步驟2）所述物料I和氫氣在反應(yīng)模塊組中的總停留時間為10s～40s；步驟2）所述反應(yīng)的溫度為30℃～90℃；步驟1）所述濃鹽酸與3-(2-氯乙基)-2-甲基-9-羥基-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮的質(zhì)量比為1:（1.0～1.5）；

步驟1）所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇中任意一種或多種的混合物；

步驟1）所述的活性炭負(fù)載貴金屬的催化劑為Pd/C或Pt/C；其中貴金屬質(zhì)量比占催化劑總質(zhì)量的1%～10%。