[發明專利]一種靶向無痕釋放藥物綴合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201711320821.3
• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN109908363B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 粟武;武春雷;房麗晶;王偉;成哲弘
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈

1.一種靶向無痕釋放藥物綴合物，其結構為T-L-D，T代表靶向基團，L代表接頭，D代表活性成分，其中，

T選自RGD肽、RGDyK環肽；

D為具有叔胺基的藥物活性成份，選自柯義巴肽A3；

L為A-BC-E，BC代表酶切位點，A代表與靶向基團連接的基團，E代表與活性成分D連接，并進行無痕釋放的基團；

A選自馬來酰亞胺基己酰基(MC)、丁二酸、己二酸

E選自對氨基芐基氯、對氨基芐基溴、對氨基芐基碘；

BC選自Val-Cit。

2.根據權利要求1所述的靶向無痕釋放藥物綴合物，所述靶向無痕釋放藥物綴合物為cRGDyK-MC-Val-Cit-PAB-Coi A3、RGD-MC-Val-Cit-PAB-Coi A3。

3.一種權利要求1-2任一項所述的靶向無痕釋放藥物綴合物的制備方法，其包括如下步驟：

1)將接頭與活性成分在催化劑和堿劑的作用下在有機溶劑中反應，獲得L-D綴合物；

2)將L-D綴合物與靶向基團在堿性條件的20％-80％乙腈的NH₄HCO₃緩沖液中反應，獲得T-L-D綴合物。

4.根據權利要求3所述的制備方法，所述的催化劑為KI或四丁基碘化銨，堿劑為DIEA或三乙胺。

5.一種藥物組合物，其含有有效量的權利要求1-2任一項所述的靶向無痕釋放藥物綴合物或其藥學上可接受的鹽，和藥學上可接受的載體。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，所述藥物組合物的制劑類型為注射劑、片劑、口服液、膠囊劑、顆粒劑、透皮制劑、吸入制劑。

7.一種藥物組合物，其含有有效量的權利要求1-2任一項所述的靶向無痕釋放藥物綴合物和至少一種其他活性成分。

8.根據權利要求1-2任一項所述的無痕釋放藥物綴合物在制備治療腫瘤藥物中的用途，

所述的腫瘤選自括結腸癌、直腸癌、腦瘤、肺癌、表皮鱗癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、結直腸癌、腎細胞癌、食管腺癌、食管鱗狀細胞癌、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、皮膚癌、甲狀腺癌、頭頸癌、前列腺癌、神經膠質瘤及鼻咽癌中的一種或多種。

9.根據權利要求8所述的用途，其中，腦瘤為成膠質細胞瘤、肺癌為非小細胞肺癌。