[發(fā)明專利]一種非天然氨基酸的連續(xù)合成系統(tǒng)及連續(xù)合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711319480.8
• 申請(qǐng)日: 2017-12-12
• 公開（公告）號(hào): CN108048317B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 洪浩;盧江平;陳富榮;劉金光;豐惜春
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 凱萊英醫(yī)藥集團(tuán)(天津)股份有限公司
• 主分類號(hào): C12M1/40
• 分類號(hào): C12M1/40;C12M1/02;C12M1/00;C12P13/00
• 代理公司: 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 韓建偉;梁文惠

1.一種非天然氨基酸的連續(xù)合成系統(tǒng)，其特征在于，包括：

原料連續(xù)供應(yīng)單元（10），包括格氏試劑供應(yīng)裝置（11）和酯供應(yīng)裝置（12）；

連續(xù)格氏反應(yīng)單元（20），具有原料入口和產(chǎn)物出口，所述原料入口與所述原料連續(xù)供應(yīng)單元（10）相連；

連續(xù)淬滅提純單元（30），具有待提純物入口和提純產(chǎn)物出口，所述待提純物入口與所述產(chǎn)物出口相連；且所述連續(xù)淬滅提純單元（30）包括：酸性淬滅劑供應(yīng)裝置（31）；萃取劑供應(yīng)裝置（32）；第一連續(xù)淬滅提純裝置（33），具有酸性淬滅劑入口、萃取劑入口、初提純物出口和所述待提純物入口，所述酸性淬滅劑供應(yīng)裝置（31）與所述酸性淬滅劑入口通過(guò)第四自動(dòng)打料泵相連以向所述第一連續(xù)淬滅提純裝置（33）連續(xù)提供酸性淬滅劑，所述萃取劑供應(yīng)裝置（32）與所述萃取劑入口通過(guò)第五自動(dòng)打料泵相連以向所述第一連續(xù)淬滅提純裝置（33）連續(xù)提供萃取劑；堿性中和液供應(yīng)裝置（34）；以及第二連續(xù)淬滅提純裝置（35），具有堿性中和液入口、初提純物入口和所述提純產(chǎn)物出口，所述堿性中和液供應(yīng)裝置（34）和所述堿性中和液入口通過(guò)第六自動(dòng)打料泵相連以向所述第二連續(xù)淬滅提純裝置（35）連續(xù)提供堿性中和液，所述初提純物出口和所述初提純物入口通過(guò)第七自動(dòng)打料泵相連；

皂化反應(yīng)單元（40），具有酯入口和酮酸產(chǎn)物出口，所述酯入口與所述提純產(chǎn)物出口相連，所述皂化反應(yīng)單元（40）為連續(xù)固載酶皂化反應(yīng)單元，所述連續(xù)固載酶皂化反應(yīng)單元包括用于發(fā)生皂化反應(yīng)的連續(xù)固載酶皂化反應(yīng)柱（41）以及與所述連續(xù)固載酶皂化反應(yīng)柱（41）相連的pH值調(diào)節(jié)劑供應(yīng)裝置（42）；以及

連續(xù)酶催化反應(yīng)單元（60），具有酮酸產(chǎn)物入口和氨基酸出口，所述酮酸產(chǎn)物入口與所述酮酸產(chǎn)物出口相連；

其中，所述格氏試劑供應(yīng)裝置（11）與所述原料入口通過(guò)第二自動(dòng)打料泵相連以向所述連續(xù)格氏反應(yīng)單元（20）進(jìn)行連續(xù)供應(yīng)格氏試劑；所述格氏試劑供應(yīng)裝置（11）包括：格氏試劑連續(xù)生成裝置（111），與所述原料入口通過(guò)第二自動(dòng)打料泵相連以向所述連續(xù)格氏反應(yīng)單元（20）進(jìn)行連續(xù)供應(yīng)格氏試劑；鹵代烷烴供應(yīng)裝置（112），與所述格氏試劑連續(xù)生成裝置（111）通過(guò)第一自動(dòng)打料泵相連以向所述格氏試劑連續(xù)生成裝置（111）進(jìn)行連續(xù)供應(yīng)鹵代烷烴；以及金屬鎂供應(yīng)裝置（113），與所述格氏試劑連續(xù)生成裝置（111）相連以向所述格氏試劑連續(xù)生成裝置（111）進(jìn)行連續(xù)供應(yīng)金屬鎂；

酯供應(yīng)裝置（12），與所述原料入口通過(guò)第三自動(dòng)打料泵相連以向所述連續(xù)格氏反應(yīng)單元（20）進(jìn)行連續(xù)供應(yīng)酯。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)合成系統(tǒng)，其特征在于，所述金屬鎂供應(yīng)裝置（113）為螺旋輸送器。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)合成系統(tǒng)，其特征在于，所述格氏試劑連續(xù)生成裝置（111）為連續(xù)攪拌反應(yīng)器。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)合成系統(tǒng)，其特征在于，所述連續(xù)合成系統(tǒng)還包括：

連續(xù)分離器（50），所述連續(xù)分離器（50）設(shè)置在所述皂化反應(yīng)單元（40）與所述連續(xù)酶催化反應(yīng)單元（60）之間。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的連續(xù)合成系統(tǒng)，其特征在于，所述連續(xù)分離器（50）為連續(xù)薄膜分離器。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)合成系統(tǒng)，其特征在于，所述連續(xù)格氏反應(yīng)單元（20）包括用于進(jìn)行連續(xù)格式反應(yīng)的連續(xù)盤管反應(yīng)器。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)合成系統(tǒng)，其特征在于，所述連續(xù)酶催化反應(yīng)單元（60）包括用于發(fā)生酶催化反應(yīng)的連續(xù)攪拌反應(yīng)器。