[發明專利]一種喹啉衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201711316481.7
• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN108191756B
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 肖慧泉
• 申請（專利權）人: 紹興文理學院
• 主分類號: C07D215/54
• 分類號: C07D215/54;A61K31/47;A61P35/00;A61P35/04;A61P15/12
• 代理公司: 紹興市寅越專利代理事務所(普通合伙) 33285
• 代理人: 郭云梅

本發明屬于喹啉雜環化合物技術領域，具體涉及一種喹啉衍生物及其制備方法和應用，所述該喹啉衍生物為6?癸氧基?7?乙氧基?喹啉?3?羧酸乙酯或其水合物、前藥以及藥學上可接受的鹽，其結構式為：并提高了其制備方法、應用及該喹啉衍生物配置的藥物組合物。本發明提供的喹啉衍生物具有較高的藥用價值，用于處理、治療或減輕轉移性乳腺癌以及絕經后的女性晚期乳腺癌。

技術領域

本發明屬于喹啉雜環化合物技術領域，具體涉及一種喹啉衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

乳腺癌屬于女性中常見的惡性腫瘤，全球每年約有120萬婦女患乳腺癌，大約50萬人死于該疾病。在美國，女性一生患乳腺癌的概率高達八分之一，是死亡率第二的惡性腫瘤。我國乳腺癌的發病率正在逐年上升，北京、上海等大都市發病率達56/10萬，已經成為婦女發病率第一的惡性腫瘤。

目前，尋找一種高效、穩定、低副作用的藥物仍是治療乳腺癌的關鍵問題。因此，進一步研發新型有效的治療藥物具有重大的意義.

喹啉是氮雜環中一類重要的化合物，是許多天然產物和生物活性藥物結構的母核，比如喹啉，氯喹啉，駱駝寧堿A，喜樹堿。Wang等在Bioorg Med Chem Lett,2011,21:2313中報道了從streptomyces sp.Neau50分離得到了一種新穎的喹啉衍生物I對A549腫瘤細胞的IC50為29.3ug/mL,是一種很好的腫瘤先導化合物。經過藥物學家們不斷的研究，大量的喹啉類衍生物被合成出來，而且具有官方的生物活性，例如：抗腫瘤，抗菌，抗瘧疾，抗哮喘，抗血小板積聚等活性。因此，喹啉衍生物得到越來越多的研究者的關注。

發明內容

針對現有技術中的問題，本發明提供一種喹啉衍生物，提供的喹啉衍生物具有較高的藥用價值，用于處理、治療或減輕轉移性乳腺癌以及絕經后的女性晚期乳腺癌。

為實現以上技術目的，本發明的技術方案是：一種喹啉衍生物，其特征在于：所述喹啉衍生物為6-癸氧基-7-乙氧基-喹啉-3-羧酸乙酯或其水合物、前藥以及藥學上可接受的鹽，其結構式為：記為化合物III。

所述喹啉衍生物的制備方法，以化合物II為原料，加入催化劑和有機溶劑，采用一鍋法，經閉環反應制備得到產物6-癸氧基-7-乙氧基-喹啉-3-羧酸乙酯，即化合物III，其反應過程如下：

所述催化劑采用有機酸，其加入量與2-((4-癸氧基-3-乙氧基苯基氨基)次甲基)馬來酸二乙酯摩爾量的比例為1-20：1。

作為優選，所述催化劑與2-((4-癸氧基-3-乙氧基苯基氨基)次甲基)馬來酸二乙酯摩爾量的比例為1-3：1。

所述一鍋法反應過程中還加有有機溶劑，所述有機溶劑采用有機羧酸、三氯甲烷、二氯甲烷或甲苯中的一種。

所述有機溶劑的加入體積量與原料的摩爾量的比例為800-1200mL/mol，作為優選，有機溶劑的加入體積量與原料的摩爾量的比例為1184-1480mL/mol。

所述一鍋法的反應溫度為70-80℃，反應時間為3-8h。

所述反應過程采用薄層色譜跟蹤。

所述一鍋法反應結束后，將反應液蒸干去除有機溶劑，中和催化劑，然后進行硅膠柱層析提純。

所述喹啉衍生物在處理、治療或減輕轉移性乳腺癌以及絕經后的女性晚期乳腺癌方面的藥物中應用。

一種藥物組合物，以化合物III及其水合物作為活性成分，并配以前藥、藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的載體。

所述藥物組合物的劑型采用片劑、膠囊、丸劑等藥劑學上常用劑型。