[發(fā)明專利]一種喹啉衍生物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711316481.7
• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN108191756B
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖慧泉
• 申請（專利權(quán)）人: 紹興文理學(xué)院
• 主分類號: C07D215/54
• 分類號: C07D215/54;A61K31/47;A61P35/00;A61P35/04;A61P15/12
• 代理公司: 紹興市寅越專利代理事務(wù)所(普通合伙) 33285
• 代理人: 郭云梅

1.一種喹啉衍生物，其特征在于：所述該喹啉衍生物為6-癸氧基-7-乙氧基-喹啉-3-羧酸乙酯以及藥學(xué)上可接受的鹽，其結(jié)構(gòu)式為：

記為化合物III，其中結(jié)構(gòu)式中的C₁₀H₂₁O-為n-C₁₀H₂₁O-。

2.權(quán)利要求1所述的一種喹啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述喹啉衍生物的制備方法，以化合物II為原料，加入催化劑，采用一鍋法，經(jīng)閉環(huán)反應(yīng)制備得到產(chǎn)物6-癸氧基-7-乙氧基-喹啉-3-羧酸乙酯，即化合物III，結(jié)構(gòu)式中的C₁₀H₂₁O-為n-C₁₀H₂₁O-，其反應(yīng)過程如下：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種喹啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述催化劑采用有機(jī)酸，其加入量與化合物II摩爾量的比例為1-20:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種喹啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述催化劑與化合物II摩爾量的比例為1-3:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種喹啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述一鍋法反應(yīng)過程中還加有有機(jī)溶劑，所述有機(jī)溶劑的加入體積量與原料的摩爾量的比例為800-1200mL/mol；所述有機(jī)溶劑采用有機(jī)羧酸、三氯甲烷、二氯甲烷或甲苯中的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種喹啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述一鍋法的反應(yīng)溫度為70-80℃，反應(yīng)時間為3-8h。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種喹啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)過程采用薄層色譜跟蹤；所述一鍋法反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液蒸干去除有機(jī)溶劑，中和催化劑，然后進(jìn)行硅膠柱層析提純。

8.一種如權(quán)利要求1所述的喹啉衍生物的應(yīng)用，其特征在于：所述喹啉衍生物在制備轉(zhuǎn)移性乳腺癌以及絕經(jīng)后的女性晚期乳腺癌方面的藥物中應(yīng)用。

9.一種藥物組合物，以權(quán)利要求1所述的化合物III作為活性成分，并配以化合 物III或其藥學(xué)上可接受的鹽，配以藥學(xué)上可接受的載體；所述藥物組合物的劑型采用藥劑學(xué)上常用劑型，選自片劑、膠囊、丸劑。