[發明專利]一種埃格列凈組合物

在審

• 申請號: 201711315903.9
• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN107898764A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 孫愛梅
• 申請（專利權）人: 威海貫標信息科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/7048;A61K47/40;A61K47/20;A61K47/36;A61K47/04;A61K47/12;A61P3/10
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種埃格列凈片劑組合物 ，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。據國際糖尿病聯盟統計，2014年全球糖尿病患者達3.87億人，預計2035年將達到5.92億人。II型糖尿病為糖尿病的最常見形式，約占糖尿病患者的90%。

糖尿病會導致人體的各種組織，尤其是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙。一旦成為糖尿病患者，需要終生服藥。糖尿病不僅影響患者的生活質量，還有可能導致壽命的縮短。

埃格列凈 ， 英文名稱為 Ertugliflozin，化學名為：1,6-脫水-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-5-C-(羥基甲基)-BETA-L-艾杜糖，入藥方式為埃格列凈-焦谷氨酸復合物，默沙東(Merck)和輝瑞(Pfizer )公司聯合研制，2017年3月向FDA遞交上市申請。埃格列凈屬于小規格制劑，市售有5mg和15mg；埃格列凈不溶于水，且結構復雜。工作中發現，埃格列凈片溶出度不是很好控制，且其存放6個月以上有關物質呈正增長。

發明內容

本發明的目的是提供一種符合標準要求的埃格列凈組合物，解決制劑的溶出度及有關物質不穩定問題。

技術方案：

本發明的技術方案是：

一種埃格列凈組合物，單位劑量的組合物中，含有D₉₀為90-150微米的埃格列凈5-15mg，乳糖50-80mg，殼聚糖6-12mg，十二烷基硫酸鈉0.8-1.5mg，β環糊精6-10mg，檸檬酸鈉12-20mg，氣相二氧化硅8-15mg，聚維酮 K30 4-8mg，交聯聚維酮4-8mg，硬脂酸鎂1-1.5mg。

本發明優選的技術方案是：單位劑量的組合物中，含有D₉₀為110-140微米的埃格列凈5-15mg，乳糖60-70mg，殼聚糖8-10mg，十二烷基硫酸鈉1.0-1.3mg，β環糊精7-9mg，檸檬酸鈉14-18mg，氣相二氧化硅10-13mg，聚維酮 K30 4-8mg，交聯聚維酮4-8mg，硬脂酸鎂1-1.5mg。

本發明優選的技術方案是：單位劑量的組合物中，含有D₉₀為130微米的埃格列凈5-15mg，乳糖65mg，殼聚糖9mg，十二烷基硫酸鈉1.2mg，β環糊精8mg，檸檬酸鈉16mg，氣相二氧化硅12mg，聚維酮 K30 5mg，交聯聚維酮5mg，硬脂酸鎂1.2mg。

本發明技術方案中，十二烷基硫酸鈉、檸檬酸鈉、殼聚糖、氣相二氧化硅、β環糊精是實現本發明目的不可缺少的因素。十二烷基硫酸鈉、β環糊精共同協助提高溶出；檸檬酸鈉、殼聚糖、氣相二氧化硅對于片劑的穩定起到了積極的作用。

本發明所述 埃格列凈組合物的制備方法，包括以下步驟：

第一步 埃格列凈粉碎至需要的粒度，其他輔料分別過100目篩；

第二步 稱取處方量經第一步處理后的埃格列凈，與處方量的十二烷基硫酸鈉、β環糊精于錐形混料機中混合30-60分鐘，再與處方量的氣相二氧化硅混勻，再與二分之一處方量的乳糖和二分之一處方量的殼聚糖混勻，用三分之二處方量的聚維酮 K30濕法制粒，45℃真空干燥，過80目篩；

第三步 將第二步所得顆粒與處方量的檸檬酸鈉、交聯聚維酮混勻，再與剩余二分之一處方量的乳糖和二分之一處方量的殼聚糖混勻，用剩余三分之一處方量的聚維酮K30濕法制粒，45℃真空干燥，過80目篩；

第四步 加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，壓片。

本發明所述制備方法，對含量均勻度的穩定，以及有關物質的穩定起了積極的作用。對溶出度的提高起到了一定的作用。

有益成果：

本發明技術方案提供了一種穩定的埃格列凈片組合物，該組合物具有優良的溶出度，且在有效期內，其有關物質含量是穩定的。解決了目前片劑在存放過程中，有關物質升高的問題。

本發明所述制備方法，解決了埃格列凈片劑含量均勻度超標的問題。

實施例1. D₉₀為90微米的埃格列凈5g，乳糖80g，殼聚糖6g，十二烷基硫酸鈉0.8g，β環糊精6g，檸檬酸鈉12g，氣相二氧化硅15mg，聚維酮 K30 4g，交聯聚維酮4g，硬脂酸鎂1g，按技術方案所述制備方法制備1000片。