[發(fā)明專利]抗CD317單克隆抗體6H2H5及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711314176.4
• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN109912714B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發(fā)明（設計）人: 萬曉春;劉綠艷;李俊鑫
• 申請（專利權）人: 深圳賓德生物技術有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;G01N33/68;G01N33/577
• 代理公司: 北京三友知識產(chǎn)權代理有限公司 11127
• 代理人: 吳紅林;姚亮

本發(fā)明涉及抗CD317單克隆抗體6H2H5及其應用，該抗體的重輕鏈各具有3個CDR區(qū)。本發(fā)明抗體具有高親和力，可用于ELISA、Western Blot、流式檢測等科研試劑的開發(fā)，同時，該抗體能同時靶向人與鼠細胞的CD317，鑒于CD317是抗原靶向輸送的優(yōu)勢靶點，因而本發(fā)明抗體可開發(fā)成抗腫瘤藥物。

技術領域

本發(fā)明屬于免疫學領域，具體地涉及抗CD317單克隆抗體6H2H5及其制法與應用。

背景技術

CD317，即骨髓基質細胞抗原2(BST2)，高表達于人、小鼠的pDC細胞，病毒感染產(chǎn)生的IFN能夠顯著上調(diào)pDC的CD317表達水平。因此，CD317是pDC表面兼具相對特異性及可(被病毒)誘導性的蛋白，是病毒抗原靶向傳輸?shù)睦硐氚悬c。研究發(fā)現(xiàn)，通過CD317特異性抗體將抗原靶向傳輸給pDC，不僅提高pDC的抗原遞呈效率，而且能夠實現(xiàn)抗原肽的交叉遞呈，引起高效的體液及細胞免疫反應。

目前發(fā)現(xiàn)pDC表面分子中主要有DEC205，Siglec-H，BDCA-2，F(xiàn)cγRIIA以及DCIR等可作為抗原輸送的靶點。DEC-205是一種表達于大多數(shù)APC細胞的I型跨膜蛋白，屬于甘露糖受體家族。DEC-205在抗原的內(nèi)化、處理及呈遞中扮演重要角色。BDCA-2(blood dendritic-cell antigen-2)是C型凝集素受體，可以識別糖類、脂類抗原及病原體。盡管它的配體還未鑒定，但是基于特異性抗體的研究發(fā)現(xiàn)BCDA-2介導抗原內(nèi)吞及后續(xù)的加工遞呈過程。Siglec-H雖然也能介導抗原內(nèi)吞及加工遞呈，但目前的研究結果顯示人pDC細胞不表達Siglec-H。

最近一項研究發(fā)現(xiàn)，CD317也能介導CD317抗原內(nèi)化，參與抗原處理機遞呈等過程。而Jessica M.Moffat等則通過系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)，與DEC205，Siglec-H相比，CD317介導抗原遞呈效率更高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供抗CD317單克隆抗體6H2H5或來源于該單克隆抗體的能夠特異性結合CD317的生物活性片段。

本發(fā)明的另一目的在于提供編碼所述抗CD317單克隆抗體6H2H5或來源于該單克隆抗體的能夠特異性結合CD317的生物活性片段的基因及含該基因的載體或細胞。

本發(fā)明的另一目在于提供包含所述的抗CD317單克隆抗體6H2H5或來源于該單克隆抗體的能夠特異性結合CD317的生物活性片段的藥物組合物。

本發(fā)明的另一目的在于提供本發(fā)明所述的抗CD317單克隆抗體6H2H5或來源于該單克隆抗體的能夠特異性結合CD317的生物活性片段或所述藥物組合物的應用。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種檢測CD317病毒的試劑盒。

為實現(xiàn)上述目的，一方面，本發(fā)明提供抗CD317單克隆抗體6H2H5或來源于該單克隆抗體的能夠特異性結合CD317的生物活性片段，其中，該抗體的重輕鏈CDR1、CDR2及CDR3區(qū)的氨基酸序列分別如下所示：

重鏈CDR1區(qū)：GFTFSDY；

重鏈CDR2區(qū)：IRNKGNGYTT；

重鏈CDR3區(qū)：ARDYRSMD；

輕鏈CDR1區(qū)：QDINSY；

輕鏈CDR2區(qū)：RAK；

輕鏈CDR3區(qū)：LQFDDFPYT。

本發(fā)明已成功制出具有上述CDR區(qū)的抗CD317的單克隆抗體，其具有高親和力(KD＝3.83E-10)，可用于ELISA、Western Blot、流式等科研試劑的開發(fā)，同時，該抗體能同時靶向人與鼠細胞的CD317，鑒于CD317是抗原靶向輸送的優(yōu)勢靶點，因而本發(fā)明抗體可開發(fā)成抗腫瘤藥物。