[發明專利]一株抗真菌鏈霉菌及其代謝物、代謝物制備方法與應用

有效

• 申請號: 201711311108.2
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN108085273B
• 公開（公告）日: 2022-01-21
• 發明（設計）人: 周光雄;付書娜;王帆;林壁潤
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12P1/04;A61K35/74;A61P31/10;C12R1/48
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 陳燕嫻

本發明公開了一株抗真菌鏈霉菌及其代謝物、代謝物制備方法與應用。該菌株名為Streptomyces antibioticus 2017?09，于2017年10月25日保藏在位于中國廣東廣州的廣東省微生物菌種保藏中心，保藏編號為GDMCC No.60257；該菌株為具有抗白色念珠菌活性的鏈霉菌。本發明還提供了所述的鏈霉菌的發酵產物及活性代謝產物的制備方法，所述的制備方法簡單易行，成本低。所制得的活性代謝產物及由該活性代謝產物純化得到的活性化合物可采用各種藥物劑型應用于真菌感染的治療，也可作為前體物用于抗真菌衍生物的合成等，在制備治療真菌感染疾病藥物領域具有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于抗真菌抗生素領域，特別涉及一株抗真菌鏈霉菌及其代謝物、代謝物制備方法與應用。

背景技術

紅樹林區域具有獨特的熱帶區海浪間生態系統，是至今世界上少數幾個物種最多樣化的生態系統之一。紅樹林底泥放線菌既不同于同地區陸地放線菌，又不完全相同于深海區放線菌；因潮汐作用而周期性受海水浸泡，生長在具有高鹽度、低氧氣、低光照和高于大氣壓力等特殊環境下；因此，紅樹林底泥放線菌在遺傳物質、生物學特征、代謝產物結構類型上存在一定的特異性。

真菌感染是最為常見、難治的疾病。在我國，對抗真菌活性物質的化學研究少見報道。目前使用的抗真菌藥兩性霉素、唑類對用藥人有嚴重毒性，棘白菌素類抗真菌譜有限，另一些抗真菌藥也出現了耐藥性。因此，尋找新一代廣譜、高效、低毒的抗真菌藥物已成為當前抗真菌藥物研究的一個關鍵。

微生物次生代謝產物是：具有抗真菌等多種生物活性天然產物的主要來源之一；也一直是藥物的主要來源之一；其另外一個優勢是可通過大量發酵提供重復需要的原料。

因此，開展我國紅樹林區域來源海洋放線菌抗真菌次生代謝產物研究很有必要，具菌株資源特色，其研究成果將具有理論意義和實際應用價值。

發明內容

本發明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供一株抗真菌鏈霉菌。

本發明的又一目的在于提供所述抗真菌鏈霉菌的代謝物。

本發明的再一目的在于提供所述的代謝物的制備方法。

本發明的另一目的在于提供所述的抗真菌鏈霉菌和/或其代謝物的應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一株抗真菌鏈霉菌，命名為Streptomyces antibioticus 2017-09，保藏編號為GDMCC No.60257，于2017年10月25日保藏在位于中國廣東廣州的廣東省微生物菌種保藏中心。所述的鏈霉菌具有抗白色念珠菌活性。

所述的鏈霉菌在高氏一號培養基上生長良好，基內菌絲顏色Ш76′咖啡色，氣絲量多色灰。在光學顯微鏡下觀察，基絲不斷裂、氣生菌絲形成孢子絲，孢子絲直。在掃描電鏡下觀察，孢子絲為短圓柱形；孢子表面光滑、不帶刺、無疣、鏈生。

所述的鏈霉菌的形態特征為：在高氏一號培養基上生長良好，基內菌絲顏色Ш76′咖啡色，氣絲量多色灰；在光學顯微鏡下觀察；基絲不斷裂、氣生菌絲形成孢子絲，孢子絲直；在掃描電鏡下觀察，孢子絲為短圓柱形；孢子表面光滑、不帶刺、無疣、鏈生。

所述的鏈霉菌的培養特征為：

所述的鏈霉菌的生理生化特征為：該菌株能使明膠較慢液化，水解淀粉能力強，在纖維素上不生長，不能使牛奶胨化，不產黑色素，能利用葡萄糖、甘露醇、鼠李糖、蔗糖、棉子糖、肌醇、阿拉伯糖、果糖和木糖等碳源。

所述的鏈霉菌的16S rDNA基因特征：其16S rDNA序列如SEQ ID No.1的核苷酸序列所示，序列長度為1390bp。

所述的鏈霉菌的發酵產物的制備方法，包括如下步驟：