[發明專利]一種具有緩釋效果的口腔藥物制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201711310938.3
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN107998401B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 陳偉才;易丹;李淑鈺;劉亞軍
• 申請（專利權）人: 廣州立白企業集團有限公司
• 主分類號: A61K47/12
• 分類號: A61K47/12;A61K47/14;A61K9/16;A61K31/44;A61K31/155;A61K31/14;A61P1/02;A61P31/04;A61P31/02;A61K8/36;A61K8/37;A61K8/49;A61K8/43;A61K8/41
• 代理公司: 廣州新諾專利商標事務所有限公司 44100
• 代理人: 李德魁;張玲春

本發明公開了一種具有緩釋效果的口腔藥物制劑，可以在8小時內持續釋放，并且在8小時內仍然具備有效抑菌的效果。按質量份數計，該藥物制劑包括5份～20份的控釋劑，60份～90份的成型劑，5份～20份的殺菌藥物。本發明意外發現通過添加適當的控釋劑可以延長陽離子型殺菌劑的釋放時間，防止藥物早期的“暴釋”而導致藥物的損失，前1小時藥物釋放量可以下降到1/6倍，保證后續藥物的持續釋放?？谇凰幬镏苿┲兴幬锏木忈屪饔媚軌蚱鸬礁L時間的抑制口腔細菌的生長，即達到長效抑菌的效果。

技術領域

本發明涉及一種口腔藥物制劑，屬于醫藥制備技術領域，特別是涉及一種具有緩釋效果的口腔藥物制劑及其制備方法。

背景技術

現代醫學研究認為，細菌的存在是口腔疾病發生的先決條件，細菌的致病性主要依賴于口腔生物膜即牙菌斑的存在。牙菌斑是使牙齒及其周圍組織產生炎癥反應的主要因素，容易導致口腔最常見的兩種疾?。糊x齒和牙周病。而牙菌斑具有復雜的細菌群結構，其深層質地致密，氧氣稀少，形成的酸不易被唾液稀釋，細菌一旦形成生物膜，細菌將獲得游離細菌所沒有的強大抵抗力。

藥物防治是目前對于治療和預防口腔疾病的一種重要手段。目前市場上的大多數功效藥物牙膏都添加了具有殺菌的藥物成分，但實際上的效果并不能令人滿意。主要是由于藥物的作用時間短，無法有效的殺死寄存在生物膜上的有害細菌，因此，延長藥物與細菌(生物膜)的作用時間，將會更有效的殺死口腔有害細菌。

藥物包裹技術經過幾十年的發展，它能克服原有藥物分子的一些固有缺陷，可以調節藥物釋放的速度，提升生物利用度，改變藥物的體內分布，提高靶區的藥物濃度，降低毒副作用等優點。

目前，有許多關于非口腔殺菌類藥物緩釋效果的研究和報道。Giovanna Corti等利用TA-CD包裹鹽酸二甲雙胍，并取得比較明顯的藥物緩釋效果。Marco Bragagni同樣利用疏水性環糊精包裹鹽酸丙胺卡因，延長了藥物的釋放時間，有望做成具備長效麻醉效果的藥劑。專利CN103260702A公開了一種包括膽固醇、磷脂，pH調節劑和環糊精在內的多囊脂質體和一種或多種非甾體類抗炎藥的緩釋制劑，降低了抗炎藥的副作用，同時保持或改善了藥物的有效性。

專利CN101653431B和CN103110610B公開了一種治療口腔牙周疾病的片狀口腔粘膜藥物緩釋制劑，達到施藥方便、釋藥時間長、釋藥均勻、靶向性強、與粘膜粘合力強等優點。專利CN1473035B公開了以EC等高分子物質、結晶纖維素粒和藥物制備成緩釋微粒，并將緩釋微粒用賦形劑及口腔內迅速崩解片劑用粘合劑進行造粒，以達到在口腔內迅速崩解，在腸道起到緩釋的效果。

藥物包裹緩釋技術雖然經過了幾十年的快速發展，但在口腔領域的應用比較少，特別是對于口腔細菌的長效殺菌的應用。而環糊精和乙基纖維作為最常用的藥物包裹載體，雖然有著廣泛的應用，但實際上對于口腔殺菌藥物并不能得到理想緩釋效果。

我們通過實驗也發現了，對于很多用于抑菌口腔細菌的陽離子殺菌劑，實際上并沒有達到緩釋效果，難以達到長時間有效抑菌的效果，因此，如何解決口腔殺菌藥物的緩釋及長效抑菌的問題，是所屬領域技術人員急需解決的技術難題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具備藥物緩釋效果以及能夠長時間抑制口腔厭氧菌生長的藥物制劑，以填補目前技術的空白。

本發明的目的及解決其技術問題是采用以下技術方案來實現的。

本發明所涉及的一種具有緩釋效果的口腔藥物制劑，按質量份數計，包括5份～20份的控釋劑，60份～90份的成型劑，5份～20份的殺菌藥物；

所述控釋劑選自常溫下為固態的脂肪酸和脂肪酸酯中的至少一種；

所述成型劑選自環糊精和纖維素衍生物中的至少一種；

所述殺菌藥物選自陽離子型殺菌劑；所述口腔藥物制劑在人工唾液中釋放時間大于8小時，且在8小時內具備有效抑菌的效果。