[發明專利]一種吲達帕胺片及其制備方法

在審

• 申請號: 201711308374.X
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN107982235A
• 公開（公告）日: 2018-05-04
• 發明（設計）人: 余繼梅;丁凱凱;朱婷;劉孟;陳潤華;占晴文
• 申請（專利權）人: 遠大醫藥（中國）有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/404;A61K47/36;A61P7/10;A61P9/12
• 代理公司: 北京潤文專利代理事務所(普通合伙)11317
• 代理人: 丁繼恩

技術領域

本申請屬于醫藥技術領域，更具體地說，本申請涉及一種吲達帕胺片及其制備方法。

背景技術

近年來，國內外醫學界發現，在抗高血壓治療中，具有利尿作用機制的抗高血壓藥物在老年性高血壓的治療中有著特殊的意義。調查分析表明，在抗高血壓用藥中，利尿藥使用率已達到10％。

吲達帕胺是一種帶有吲哚環的磺胺類衍生物，口服后具有較好的利尿和鈣拮抗作用。其調節血管作用機制主要是通過調節鈣離子的跨膜轉運，達到削弱血管平滑肌的收縮，激發前列腺素的血管擴張因子和抗血小板因子的合成，同時，具有逆轉心臟左心室肥厚的作用，在短、中、長期的抗高血壓治療中，吲達帕胺不影響總膽固醇及甘油三酯的代謝，是一種抗高血壓的基礎用藥。該藥物臨床上還用于充血性心力衰竭時水鈉潴留的治療。

吲達帕胺的分子量為365.83，其結構式如下：

將吲達帕胺制成每日用藥一次的緩釋片劑是近年來的研究重點。它與傳統的制劑相比，具有用藥方便、藥物釋放緩慢平穩和生物利用度提高等優點。

目前吲達帕胺片的制粒工藝主要是濕法制粒。濕法制粒壓片是在藥物粉末中加入粘合劑，靠粘合劑的橋架或粘合作用使粉末聚結在一起而制備顆粒，然后將顆粒進行壓片。其工藝流程為：原輔料稱量、混合、制粒、干燥、整粒總混、壓片。濕法制粒過程中，要考慮粘合劑加入量、干燥溫度對藥物質量的影響、干燥時間、顆粒目數及細粉量等因素，而且，功能基團羥丙氧基和水已產生凝膠化作用，導致消耗破壞部分羥丙甲纖維素的緩釋功能，出現突釋過大，釋放量控制失敗的現象，不符合藥品質量標準。

因此，為了克服現有技術中所存在的上述不足，特提出本申請。

發明內容

本申請的目的之一在于，提供一種吲達帕胺片。所述吲達帕胺片溶出更加緩慢。

為了實現上述目的，本申請采用如下技術方案：

一種吲達帕胺片，所述吲達帕胺片包括如下重量份的組分：

優選地，所述吲達帕胺片包括如下重量份的組分：

優選地，所述吲達帕胺片包括如下組分：

本申請的另一目的在于，提供一種吲達帕胺片的制備方法。該制備方法采用一步制粒得到的吲達帕胺片，該制備方法更清潔、更高效。

為了實現上述目的，本申請采用如下技術方案：

一種吲達帕胺片的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

(1)將稱重好的乳糖倒入流化床；

(2)設定流化床參數，將配好的粘合劑倒入流化床中，再加入稱重好的吲達帕胺，進行攪拌噴霧制粒，得到藥物顆粒；

(3)將步驟(2)制備的藥物顆粒與稱重好的硬脂酸鎂、滑石粉進行總混后壓片，即得到所述的吲達帕胺片。

優選地，所述粘合劑的制備方法為：首先配制5％的淀粉溶液，攪拌均勻并煮沸；再配制10％聚維酮溶液PVP-k30溶液，攪拌溶脹；最后將淀粉溶液和聚維酮溶液混合，即得到所述的粘合劑；優選所述的聚維酮溶液為PVP-k30溶液。

優選地，流化床參數限定：流化床風機的頻率為：18～28Hz；供液轉速頻率為：14～24Hz；進風溫度為：80～120℃；物料溫度為：30～40℃；平衡溫度為35～45℃；霧化壓力為0.2～0.4Mpa；收料溫度為43℃；噴液量為1.0kg。

優選地，所述的流化床為重慶精工制藥機械有限公司DPL-II型流化床。

優選地，所述步驟(2)中的吲達帕胺，在加入流化床之前，還包括微粉化的過程。

優選地，所述步驟(2)中的吲達帕胺，在加入流化床之前，進行微粉化后，其粒度D90為10-20μm。

優選地，所述步驟(2)中的吲達帕胺，在加入流化床之前，進行微粉化后，其粒度D90為15-18μm。

本申請的有益效果是：

本申請所提供的吲達帕胺片，與現有技術得到的吲達帕胺片相比，溶出速度非常明顯的變慢，不會出現藥物突釋過大，釋放量控制失敗的現象，質量要求符合藥品質量標準。

本申請所提供的吲達帕胺片制備方法，采用流化床一步制粒得到的吲達帕胺片，相較于濕法制粒較為繁多的步驟及投入的人力物力，該制備方法更方便、清潔、更高效以及節約成本。

附圖說明

圖1 pH1.2中濕法制粒與流化床一步制粒(本申請的方法)制得的吲達帕胺片的溶出累計釋放度

圖2 pH6.8中濕法制粒與流化床一步制粒(本申請的方法)制得的吲達帕胺片的溶出累計釋放度

具體實施方式