[發明專利]隱丹參酮在抑制STAT5蛋白磷酸化方面的應用

在審

• 申請號: 201711306880.5
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN108245524A
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發明（設計）人: 屈良鵠;董博文;周惠
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P35/02;A61P35/00;A23L33/105
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

本發明公開了隱丹參酮在抑制STAT5蛋白磷酸化方面的應用。本發明研究發現，隱丹參酮能夠有效地抑制細胞內STAT5蛋白的磷酸化以及磷酸化STAT5蛋白所調控的下游蛋白的表達；該抑制作用具有特異性、顯著性和迅速性。因此，隱丹參酮對STAT5蛋白磷酸化異常的細胞具有顯著的生長抑制作用及凋亡誘導作用，基于本發明，隱丹參酮可以作為一種新的STAT5蛋白磷酸化的抑制劑，在STAT5蛋白磷酸化的高效抑制劑制備，以及STAT5蛋白異常磷酸化的疾病治療等方面，都具有重要的科學意義與臨床應用價值。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域。更具體地，涉及隱丹參酮在抑制STAT5蛋白磷酸化方面的應用。

背景技術

STAT5是信號轉導與轉錄激活因子（Signal Transducer and Activator ofTranscription，STAT)家族中的一員，被激酶磷酸化后可作為轉錄因子在細胞信號通路的轉導中起著承上啟下的重要作用，磷酸化后的STAT5蛋白在生長發育、免疫調節、疾病的發生發展等生理病理過程中均具有重要作用。

在STAT5異常磷酸化所致的疾病中，異常磷酸化的STAT5蛋白可以顯著上調其下游細胞信號通路中眾多的增殖相關蛋白及凋亡抵抗相關蛋白的表達，使細胞呈現出快速增殖和不易凋亡的惡變特性，而有效抑制STAT5蛋白的異常磷酸化能夠顯著抑制惡變細胞的增殖并有效地誘導其凋亡。

因此，開發新的更有效的STAT5蛋白磷酸化的抑制劑，以及磷酸化STAT5蛋白所調控的通路中的下游蛋白的高效抑制劑已成為當今病變細胞靶向藥物的熱點。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服上述現有技術的缺陷和技術不足，提供一種STAT5蛋白磷酸化抑制劑。本發明研究發現，隱丹參酮能夠有效抑制細胞內STAT5蛋白的磷酸化，有望開發成為STAT5蛋白的磷酸化抑制劑應用于試劑開發、藥物制備和藥效分析評價及臨床檢驗中。

本發明的目的是提供隱丹參酮在作為或制備STAT5蛋白磷酸化的抑制劑中的應用。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：

本發明研究發現，隱丹參酮在一定條件下能夠有效抑制STAT5蛋白的磷酸化，并且進一步下調磷酸化STAT5蛋白所調控的信號通路下游蛋白的表達，從而顯著地抑制細胞生長并有效地誘導細胞凋亡。在實驗中，隱丹參酮有效的作用濃度為大于或等于1μmol/L，最佳的作用濃度為大于或等于20μmol/L；在20μmol/L隱丹參酮的濃度下，有效作用時間為大于或等于0.5小時，最佳作用時間為大于或等于4小時。通過研究，我們發現隱丹參酮是STAT5蛋白磷酸化的高效抑制劑，可用于抑制STAT5蛋白異常磷酸化細胞的增殖；采用包含隱丹參酮的制劑或與其他藥物聯合用于制備治療由于STAT5蛋白異常磷酸化所導致疾病（如慢性髓性白血病等）的藥物。

因此，以下應用均應在本發明的保護范圍之內：

隱丹參酮在作為或制備STAT5蛋白磷酸化抑制劑中的應用，其特征在于，所述的隱丹參酮還包括其可藥用的鹽和酯、選擇性取代的類似物或者包含隱丹參酮的一種或多種化合物的組合；還包括隱丹參酮的衍生物，或者其衍生物在藥學上可接受的鹽或鹽的溶劑化物。

所述STAT5蛋白磷酸化抑制劑的作用對象不包括STAT5總蛋白、但包括磷酸化STAT5蛋白以及磷酸化STAT5蛋白所調控的信號通路下游的靶標分子。

隱丹參酮的有效劑量為大于或等于1μmol/L，最佳劑量為大于或等于20μmol/L。

隱丹參酮抑制人細胞中STAT5蛋白磷酸化的有效時間為大于或等于0.5小時，最佳時間為大于或等于4小時。

隱丹參酮在抑制STAT5蛋白異常磷酸化細胞的生長和/或在制備治療STAT5蛋白異常磷酸化疾病的藥物中的應用中的應用。