[發明專利]一種基于脯氨酸類衍生物和多羰基類環酮化合物的螺旋吲哚類化合物的合成方法及其應用

有效

• 申請號: 201711304384.6
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN107973810B
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: 王毅;顏亮;馬金珠;徐蕾;聶劉旺
• 申請（專利權）人: 馬鞍山南大高新技術研究院有限公司
• 主分類號: C07D513/22
• 分類號: C07D513/22;C07D487/20;C07D513/20;C07D487/22;A61P35/00
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所 11308
• 代理人: 范奇

1.一種基于脯氨酸類衍生物和多羰基類環酮化合物的螺旋吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步驟：

(1)將吡啶基類吲哚化合物、脯氨酸類衍生物和多羰基類環酮化合物置于乙醇水溶液中，加熱攪拌回流反應；其中，吡啶基類吲哚化合物、脯氨酸類衍生物和多羰基類環酮化合物的摩爾比為1:(0.8-1):(1-1.2)；

(2)反應結束后，冷卻至室溫，產物經抽濾和重結晶分離純化，得到螺旋吲哚類化合物；

步驟(1)中，吡啶基類吲哚化合物的結構式為其中R為-H，-Cl，Br或-I中的任意一種；

步驟(1)中，脯氨酸類衍生物選自脯氨酸或硫雜脯氨酸中的一種即X為-C或-S；

步驟(1)中，多羰基類環酮化合物選自中的任意一種；其中，R¹為-H，-NO₂，-Cl，Br或-I中的任意一種；

步驟(2)中，所得的螺旋吲哚類化合物的結構式為：中的任意一種；其中R為-H，-Cl，Br或-I中的任意一種；R¹為-H，-NO₂，-Cl，Br或-I中的任意一種；X為-C或-S。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟(1)中，乙醇水溶液中的無水乙醇和蒸餾水的體積比為2:(1-1.2)。

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟(1)的反應條件為：空氣環境下，加熱條件下攪拌回流反應2-4h。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟(1)中，吡啶基類吲哚化合物與反應溶劑的用量比為1mmol:(45-50)mL。

5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步驟(2)具體步驟為：反應結束后，待溫度冷卻至室溫，將反應產物進行抽濾，得固體粗產物，然后固體粗產物用CH₃OH/DMF混合溶劑進行重結晶，重結晶1-2次后得到螺旋吲哚類化合物；其中，CH₃OH/DMF混合溶劑中CH₃OH和DMF的用量體積比為7:3。

6.一種采用權利要求1-5任意一項所述合成方法得到的螺旋吲哚類化合物。

7.權利要求6所述的一種螺旋吲哚類化合物在制備治療肺癌或胃癌藥物中的應用。