[發(fā)明專利]一種整合素配體VS多肽及其在制備腫瘤靶向診治遞藥系統(tǒng)中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711301651.4
• 申請(qǐng)日: 2017-12-10
• 公開（公告）號(hào): CN109897089B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸偉躍;任亞超;謝操;高潔;占昌友;張明菲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): C07K7/08
• 分類號(hào): C07K7/08;A61K45/00;A61K9/107;A61K9/127;A61K9/50;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.與整合素α_vβ₃和α₆β₁具有高親和的D構(gòu)型多肽^DVS，其特征為，D構(gòu)型氨基酸序列為^DS^DV^DA^DF^DP^DS^DY^DR^DH^DR^DS^DF^DW^DS^DV，可用于藥物或納米遞藥系統(tǒng)的靶向遞送。

2.按權(quán)利要求1所述的D構(gòu)型多肽^DVS，其特征是能夠介導(dǎo)整合素α_vβ₃和α₆β₁途徑，實(shí)現(xiàn)藥物分子或納米載藥系統(tǒng)的腫瘤靶向遞送。

3.按權(quán)利要求1所述的D構(gòu)型多肽^DVS，其特征是巰基化后能與含有馬來酰亞胺基團(tuán)的影像物質(zhì)反應(yīng)，獲得^DVS-X復(fù)合物，X為所述影像物質(zhì)。

4.按權(quán)利要求3所述的D構(gòu)型多肽^DVS，其特征是^DVS-X復(fù)合物中X是熒光物質(zhì)Fluorescein、近紅外染料Cy7、IR820、DiR、磁共振影像劑Gd-DTPA或放射影像劑^99mTc-DTPA，可用作高表達(dá)整合素α_vβ₃和α₆β₁腫瘤的影像診斷和示蹤。

5.按權(quán)利要求1所述的D構(gòu)型多肽^DVS，其特征是通過pH敏感的腙鍵或pH敏感的硼酸脂鍵或二硫鍵與治療藥物連接，或直接與多肽藥物縮合，獲得^DVS-Y復(fù)合物，Y為所述治療藥物或多肽藥物。

6.按權(quán)利要求5所述的D構(gòu)型多肽^DVS，其特征是^DVS-Y復(fù)合物中Y是抗腫瘤藥物中的蒽環(huán)類藥物、紫杉烷類藥物、喜樹堿類藥物、長春堿類藥物、佐米類藥物或多肽類藥物，可用作高表達(dá)整合素α_vβ₃和α₆β₁腫瘤的靶向治療。

7.按權(quán)利要求1所述的D構(gòu)型多肽^DVS，其特征是巰基化后能與含有馬來酰亞胺基團(tuán)的聚乙二醇-高分子載體材料連接，得到^DVS-聚乙二醇-Z復(fù)合物，Z為所述高分子載體材料。

8.按權(quán)利要求7所述的D構(gòu)型多肽^DVS，其特征是^DVS-聚乙二醇-Z復(fù)合物中Z是磷脂、聚乳酸(PLA)、乳酸羥基乙酸共聚物(PLGA)或聚己內(nèi)酯(PCL)。

9.按權(quán)利要求8所述的D構(gòu)型多肽^DVS，其特征是所述的^DVS-聚乙二醇-磷脂復(fù)合物可用于脂質(zhì)體遞藥系統(tǒng)、聚合物膠束遞藥系統(tǒng)和聚合物圓盤遞藥系統(tǒng)的制備。

10.按權(quán)利要求8所述的D構(gòu)型多肽^DVS，其特征是所述的^DVS-聚乙二醇-聚乳酸復(fù)合物、^DVS-聚乙二醇-乳酸羥基乙酸共聚物復(fù)合物或^DVS-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯復(fù)合物可用于聚合物膠束遞藥系統(tǒng)或納米粒遞藥系統(tǒng)的制備。

11.按權(quán)利要求9或10所述的D構(gòu)型多肽^DVS，其特征是所述的脂質(zhì)體遞藥系統(tǒng)、聚合物膠束遞藥系統(tǒng)、聚合物圓盤遞藥系統(tǒng)和納米粒遞藥系統(tǒng)可用于包載腫瘤診斷試劑。