[發明專利]一種整合素配體VS多肽及其在制備腫瘤靶向診治遞藥系統中的應用

有效

• 申請號: 201711301651.4
• 申請日: 2017-12-10
• 公開（公告）號: CN109897089B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 陸偉躍;任亞超;謝操;高潔;占昌友;張明菲
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K45/00;A61K9/107;A61K9/127;A61K9/50;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.與整合素α_vβ₃和α₆β₁具有高親和的D構型多肽^DVS，其特征為，D構型氨基酸序列為^DS^DV^DA^DF^DP^DS^DY^DR^DH^DR^DS^DF^DW^DS^DV，可用于藥物或納米遞藥系統的靶向遞送。

2.按權利要求1所述的D構型多肽^DVS，其特征是能夠介導整合素α_vβ₃和α₆β₁途徑，實現藥物分子或納米載藥系統的腫瘤靶向遞送。

3.按權利要求1所述的D構型多肽^DVS，其特征是巰基化后能與含有馬來酰亞胺基團的影像物質反應，獲得^DVS-X復合物，X為所述影像物質。

4.按權利要求3所述的D構型多肽^DVS，其特征是^DVS-X復合物中X是熒光物質Fluorescein、近紅外染料Cy7、IR820、DiR、磁共振影像劑Gd-DTPA或放射影像劑^99mTc-DTPA，可用作高表達整合素α_vβ₃和α₆β₁腫瘤的影像診斷和示蹤。

5.按權利要求1所述的D構型多肽^DVS，其特征是通過pH敏感的腙鍵或pH敏感的硼酸脂鍵或二硫鍵與治療藥物連接，或直接與多肽藥物縮合，獲得^DVS-Y復合物，Y為所述治療藥物或多肽藥物。

6.按權利要求5所述的D構型多肽^DVS，其特征是^DVS-Y復合物中Y是抗腫瘤藥物中的蒽環類藥物、紫杉烷類藥物、喜樹堿類藥物、長春堿類藥物、佐米類藥物或多肽類藥物，可用作高表達整合素α_vβ₃和α₆β₁腫瘤的靶向治療。

7.按權利要求1所述的D構型多肽^DVS，其特征是巰基化后能與含有馬來酰亞胺基團的聚乙二醇-高分子載體材料連接，得到^DVS-聚乙二醇-Z復合物，Z為所述高分子載體材料。

8.按權利要求7所述的D構型多肽^DVS，其特征是^DVS-聚乙二醇-Z復合物中Z是磷脂、聚乳酸(PLA)、乳酸羥基乙酸共聚物(PLGA)或聚己內酯(PCL)。

9.按權利要求8所述的D構型多肽^DVS，其特征是所述的^DVS-聚乙二醇-磷脂復合物可用于脂質體遞藥系統、聚合物膠束遞藥系統和聚合物圓盤遞藥系統的制備。

10.按權利要求8所述的D構型多肽^DVS，其特征是所述的^DVS-聚乙二醇-聚乳酸復合物、^DVS-聚乙二醇-乳酸羥基乙酸共聚物復合物或^DVS-聚乙二醇-聚己內酯復合物可用于聚合物膠束遞藥系統或納米粒遞藥系統的制備。

11.按權利要求9或10所述的D構型多肽^DVS，其特征是所述的脂質體遞藥系統、聚合物膠束遞藥系統、聚合物圓盤遞藥系統和納米粒遞藥系統可用于包載腫瘤診斷試劑。