[發明專利]具有增強光吸收的黑色素/Ce6光動力納米藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 201711295822.7
• 申請日: 2017-12-08
• 公開（公告）號: CN107998392B
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 劉萍;任天斌;李永勇;董海青
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/51;A61K47/46;A61P35/00
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 劉燕武

本發明涉及一種具有增強光吸收的黑色素/Ce6光動力納米藥物及其制備方法，所述黑色素/Ce6光動力納米藥物包括作為載體的黑色素納米顆粒和負載在所述黑色素納米顆粒上的Ce6分子，其中，黑色素納米顆粒和Ce6分子的質量比為1:0.01～10。與現有技術相比，本發明合成的增強熱吸收的黑色素/Ce6光動力納米藥物，可避免Ce6體內停留時間短、病變部位富集少、皮膚光毒性強等缺點，有望尾靜脈注射后，在腫瘤部位富集，對局部腫瘤進行特異性光動力治療等。

技術領域

本發明涉及腫瘤光動力治療領域，尤其是涉及一種具有增強光吸收的黑色素/Ce6光動力納米藥物及其制備方法。

背景技術

Ce6(即二氫卟吩e6)是葉綠素提煉、精制和修飾得到的一種性能優良的光敏劑。其具有化學結構明確、光動力反應能力強、暗毒性小和體內代謝快等優諸多點，是研發過程中新一代光動力治癌藥物的主要成分。進行光動力治療時，光敏劑Ce6在特定波長下接收光的照射，吸收光子的能量，發生光化學反應，產生活性氧(reactive oxygen species，ROS)，活性氧可有效氧化細胞中的有機分子，達到殺死細胞的作用。但是Ce6作為帶正電的低分子量的光敏分子，直接被攝入人體后，在循環過程中容易被細胞吸收，被截留在身體的各個臟器部位，對皮膚產生光毒性，造成一定損傷，并且難以富集到病灶部位。目前，多使用聚合物、脂質體、多糖和蛋白質等納米顆粒載體，包載光敏劑并運載到病灶部位富集，達到較好的治療效果。通常采用的載體僅具有簡單的運輸藥物的功能。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種具有增強光吸收的黑色素/Ce6光動力納米藥物及其制備方法。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

本發明的目的之一在于提出一種具有增強光吸收的黑色素/Ce6光動力納米藥物，其包括作為載體的黑色素納米顆粒和負載在所述黑色素納米顆粒上的Ce6分子，其中，黑色素納米顆粒和Ce6分子的質量比為1:0.01～10。Ce6分子主體為一個共軛的卟啉環，該卟啉環的π→π*的躍遷貢獻于Ce6在400nm和650nm處的光吸收。

優選的，所述的黑色素納米顆粒的粒徑約為20-300nm。黑色素包載藥物得到的納米級粒徑有助于藥物顆粒在血液中的循環，并且有利于通過腫瘤部位疏松的血管上皮細胞空隙，有力進入病灶部位。

優選的，所述的黑色素納米顆粒通過以下方法制成：

(1)：取洗凈并晾干的人發置于燒瓶中，加入濃鹽酸，加熱回流；

(2)：將步驟(1)所得混合物冷卻后使用透析膜透析，即得到粗制黑色素顆粒；

(3)：再取步驟(2)所得粗制黑色素顆粒離心處理，取其棕色上清液，冷凍干燥，即得到疏松的黑色素粉末，待用。

更優選的，步驟(1)中人發與濃鹽酸的加入量之比為10mg：100mL，其中，濃鹽酸為37％濃鹽酸。

本發明中的黑色素水溶液的配置過程具體為：將黑色素粉末加入一定量去離子水中，加入0.1M的氫氧化鈉水溶液，調節pH值為12，配置成濃度為0.1-2mg/ml的水溶液，使溶液澄清，透析8h，最后去除堿性的氫氧化鈉，即完成。

本發明的目的之二在于提出一種具有增強光吸收的黑色素/Ce6光動力納米藥物的制備方法，其具體為：取Ce6配成DMSO母液，再滴加到黑色素水溶液中，混合，超濾，即得到5-50％的黑色素/Ce6光動力納米藥物。

優選的，Ce6的DMSO母液的濃度為5-40mg/mL，黑色素水溶液的濃度為0.01-1.5mg/mL；

Ce6的DMSO母液與黑色素水溶液的添加量滿足：黑色素/Ce6的質量比為1:0.01～40。Ce6的含量過低，則光動力效果不明顯；Ce6的含量過高，則難以負載到黑色素上，此外，過量負載造成浪費。