[發明專利]用于制備抗菌制劑輸注液的藥物組合物和其制備方法(變化形式)

有效

• 申請號: 201711291851.6
• 申請日: 2012-07-25
• 公開（公告）號: CN107913250B
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 維克托歷沃維奇·利莫諾夫;康斯坦丁瓦連京諾維奇·蓋杜爾;亞歷山大瓦萊雷維奇·杜什金
• 申請（專利權）人: 維克托歷沃維奇·利莫諾夫
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/10;A61K47/26;A61K47/04;A61K45/00;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 龐東成

本發明涉及藥理學、醫學、獸醫學和制藥工業，即，涉及用于制備抗菌制劑輸注液的藥物組合物，在即將進行靜脈內輸注前制備所述抗菌制劑的溶液的過程中，這些藥物組合物使抗菌藥物的治療功效增強；還涉及制備初始復合藥物成分的方法。提供的用于制備所有測試的抗菌制劑的注射液的藥物組合物含有細密分散的納米結構化膠態二氧化硅粉末，這些藥物組合物在所述測試的抗菌制劑治療測試動物由金黃色葡萄球菌(Staphylococcus аureus)、大腸桿菌(Escherichia coli)、綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)和白色念珠菌(Candida albicans)引起的難治性敗血癥時確切地增加其治療功效。與傳統的溶劑(本發明的原型)相比較，提供的用于制備抗細菌制劑和抗真菌制劑靜脈內輸注液的藥物組合物(NaCl:膠態二氧化硅和右旋糖:膠態二氧化硅)在臨床上對于增強所述抗細菌制劑和抗真菌制劑治療惡性傳染性和發炎性疾病的治療潛力具有相當重要的作用。

本申請是分案申請，其原申請其原申請最早的優先權日為2011年11月22日，最早的優先權申請為RU2011147170，申請號為201210260661.9，申請日為2012年07月25日，發明名稱為“用于制備抗菌制劑輸注液的藥物組合物和其制備方法(變化形式)”。

技術領域

本發明涉及適于制備抗菌藥物的可注射制劑溶液的藥物制劑和其混配技術，其可用于醫學和獸醫學中治療不同病因的傳染性和發炎性疾病，并且用于制藥工業中以制備原料藥和最終劑型。

背景技術

數十年來，在制備大多數抗菌(抗細菌和抗真菌)制劑的靜脈內注射液和輸注液的臨床實踐中，傳統上最常用的成分是注射用水、0.9％氯化鈉溶液、5％右旋糖(葡萄糖)溶液、不太常用的0.45％氯化鈉溶液、2％和10％右旋糖溶液、林格氏溶液(Ringer'ssolution)、乳酸林格氏溶液、供靜脈內輸注用的氯化鉀和氯化鈉的溶液等，這些常用成分本身不具有抗菌作用，并且沒有增強抗菌藥物的治療功效的作用[1]。

鑒于這一事實，并且考慮到截至目前，許多臨床上有影響的微生物菌株已經對許多抗菌制劑產生不同程度的特殊抗性，因此確立可有效地增加許多抗細菌和抗真菌藥物治療傳染性和發炎性疾病的抗菌活性和臨床功效的全新方法成為現代實驗藥理學和實用醫學的緊迫任務。

過去多年里，研究人員發現，使用各種納米粒子作為載體，用于將不同抗生素直接遞送到為生物體提供抗感染防護的免疫系統細胞(巨噬細胞)以達到增加這些制劑的細胞內濃度并由此加強其抗菌性質(這一點對于以下在這些細胞中持久存在的微生物最為重要：衣原體(clamydia)、支原體(mycoplasma)、分枝桿菌(mycobacteria)等)的目的，以及用于刺激巨噬細胞的抗細菌活性并另外將巨噬細胞募集到感染的組織，是開發新型制藥技術和新型高效的抗生素治療方法的極具前景的趨勢[2、3、4、5、6、7、8、9]。

本發明的目的是詳細闡明基于使用氯化鈉、右旋糖和膠態二氧化硅來制備粉碎的抗菌制劑可注射形式的輸注液的藥物組合物以及其制備方法，所述氯化鈉、右旋糖和膠態二氧化硅與在本發明中作為原型檢查的傳統溶劑(注射用水、0.9％氯化鈉溶液、5％右旋糖溶液、林格氏溶液等)相比，具有增強抗細菌和抗真菌制劑的治療功效的作用。

在實現本發明過程中得到的技術成果是基于使用膠態二氧化硅納米粒子和微米粒子，加強抗細菌和抗真菌制劑的腸胃外形式的治療功效。

膠態二氧化硅納米粒子與微米粒子在藥理學有益性質生物相容性、生物分布、生物降解性和低毒性方面存在差異，其能夠在經腸胃外引入期間充當抗生素的載體，將抗生素細胞內遞送到集中在哺乳動物肺、肝、腎、脾、淋巴結、心臟、皮膚、膀胱和其它器官中的發炎性組織中的巨噬細胞(此舉明顯增加在細胞內水平上和體內感染組織中的抗生素濃度)，并明顯增加免疫系統中這些細胞的抗菌活性(具體說來，借助于刺激一氧化氮產生，并活化吞噬作用過程)，由此顯著增加抗細菌和抗真菌藥物的治療作用[10、11、12、13、14、15、16、17]。