[發(fā)明專利]一種雙去甲氧基姜黃素的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711290695.1
• 申請(qǐng)日: 2017-12-08
• 公開（公告）號(hào): CN108129279B
• 公開（公告）日: 2021-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖金霞;郭文華;楊雪峰;靳沙
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陜西嘉禾藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07C45/74
• 分類號(hào): C07C45/74;C07C49/248;C07C45/78
• 代理公司: 西安智邦專利商標(biāo)代理有限公司 61211
• 代理人: 楊引雪

本發(fā)明提供了一種雙去甲氧基姜黃素的制備方法，解決了傳統(tǒng)工藝成本高、污染大的問題。本發(fā)明采用對(duì)羥基苯甲醛和乙酰丙酮作為原料，在四氫吡咯和冰乙酸的催化作用下，發(fā)生Claisen酯縮合反應(yīng)，反應(yīng)過程中采用緩慢滴加乙酰丙酮的方式，來減少副反應(yīng)發(fā)生，而不再使用大量價(jià)格昂貴的硼酸酯和硼酸酐，待反應(yīng)結(jié)束后，蒸發(fā)回收溶劑，并加入氯化銨飽和溶液進(jìn)行淬滅反應(yīng)，先保溫、再降溫析出深紅色粘狀固體，通過乙醇精制，活性炭脫色即可得雙去甲氧基姜黃素，無需萃取等復(fù)雜后處理工序，而采用弱酸性的氯化銨飽和溶液代替?zhèn)鹘y(tǒng)工藝中的強(qiáng)酸，既安全又環(huán)保。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種雙去甲氧基姜黃素的制備方法。

背景技術(shù)

姜黃素類化合物為姜黃植物中的主要活性成分，具有預(yù)防和治療癌癥及腦神經(jīng)保護(hù)等多種作用。姜黃素類化合物的母核為二苯基庚二酮，有酚性和非酚性之分，現(xiàn)已分離出20余種姜黃素類化合物。國內(nèi)外學(xué)者已將姜黃素作為藥物，進(jìn)行了廣泛的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)姜黃素具有廣泛的藥理作用，如：抗炎、抗氧化、抗抑郁、抗動(dòng)脈粥樣硬化及抗腫瘤等。去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素是姜黃素的天然衍生物，具有與姜黃素相類似的藥理作用，我們把三者合稱為姜黃素類藥物，是中藥姜黃的主要活性物質(zhì)，可溶于甲醇、二甲基亞砜、丙酮等多種有機(jī)溶劑。姜黃素類藥物的抗腫瘤作用已成為目前研究的熱點(diǎn)，姜黃素類藥物主要通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移及逆轉(zhuǎn)細(xì)胞耐藥性，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞耐藥性、提高化療敏感性等來發(fā)揮抗腫瘤的作用。

經(jīng)研究，姜黃素極性較小，水溶性差，生物利用度較低，而在結(jié)構(gòu)上比姜黃素少兩個(gè)甲氧基的雙去甲氧基姜黃素，作為姜黃素的天然衍生物，與姜黃素具有相似的藥理藥性，并且其極性、親水性、水溶性均比姜黃素大，因此雙去甲氧基姜黃素比姜黃素有更好的生物利用度。

雙去甲氧基姜黃素(Bisdemethoxycurcumin)的分子結(jié)構(gòu)式如下：

通過植物提取的方法很難得到單一的雙去甲氧基姜黃素，一般獲得都是姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素三者的混合物。再者，由于雙去甲氧基姜黃素在植物中含量較低，加上其溶解性在三個(gè)有效成分中是最好的，導(dǎo)致提取過程中損失最大，所以雙去甲氧基姜黃素的含量都很低，往往達(dá)不到產(chǎn)品要求。

目前，雙去甲氧基姜黃素的合成幾乎都是通過對(duì)羥基苯甲醛和乙酰丙酮經(jīng)過Claisen酯縮合反應(yīng)得到的，利用硼酸酯或者硼酸酐作為脫水劑，以有機(jī)胺作為催化劑。

其反應(yīng)方程式為：

現(xiàn)有工藝中，除了對(duì)羥基苯甲醛和乙酰丙酮的主反應(yīng)原料，還需加入超過摩爾量的硼酸酯和硼酸酐，縮合反應(yīng)過程中大量的含硼化合物和反應(yīng)副產(chǎn)物形成了黑色油狀混合物，使得后續(xù)處理需要加入很大劑量的鹽酸或者乙酸溶解這些混合物，使雙去甲氧基姜黃素水解出來，最后采取萃取或者精制等純化方法得到純品。雖然反應(yīng)過程很簡單，但是使用大量的硼酸酯和硼酸酐，會(huì)產(chǎn)生大量含硼酸水及深紅色酸水。無論從生產(chǎn)成本角度考慮，還是從環(huán)境保護(hù)角度考慮，均不適用于現(xiàn)代化的工業(yè)生產(chǎn)，并且大劑量酸的使用，會(huì)造成生產(chǎn)設(shè)備腐蝕加快，使用壽命縮短。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于解決上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處而提供一種適用于工業(yè)化生產(chǎn)、成本低且環(huán)保的雙去甲氧基姜黃素制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所提供的技術(shù)解決方案是：

一種雙去甲氧基姜黃素的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1)將對(duì)羥基苯甲醛和無水低碳醇溶劑加入到反應(yīng)容器中，攪拌溶解；

步驟2)向所得溶液中加入四氫吡咯和冰乙酸，開始升溫回流；