[發(fā)明專利]一種同時(shí)表達(dá)靶向CD19和CD20的CAR與PD1-CD28嵌合受體的慢病毒載體

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711288511.8
• 申請(qǐng)日: 2017-12-07
• 公開（公告）號(hào): CN108085340A
• 公開（公告）日: 2018-05-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸哲明;張超亭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京市腫瘤防治研究所
• 主分類號(hào): C12N15/867
• 分類號(hào): C12N15/867;C12N15/66;C12N15/62;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;王璐

1.一種同時(shí)表達(dá)靶向CD19和CD20的CAR與PD1-CD28嵌合受體的慢病毒載體，其特征在于，所述靶向CD19和CD20的CAR的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述PD1-CD28嵌合受體的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的慢病毒載體，其特征在于，將表達(dá)靶向CD19和CD20的CAR與PD1-CD28嵌合受體的核苷酸序列使用Furin-linker-spacer-F2A進(jìn)行連接，得到融合基因，將該融合基因構(gòu)建于慢病毒載體中；

所述Furin-linker-spacer-F2A的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的慢病毒載體，其特征在于，表達(dá)靶向CD19和CD20的CAR的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示；表達(dá)PD1-CD28嵌合受體的核苷酸序列如SEQ ID NO.7所示。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的慢病毒載體，其特征在于，在所述融合基因的上游插入啟動(dòng)子，所述啟動(dòng)子為在T細(xì)胞內(nèi)高效表達(dá)的啟動(dòng)子。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的慢病毒載體，其特征在于，所述啟動(dòng)子為啟動(dòng)子EF1α。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的慢病毒載體，其特征在于，所述啟動(dòng)子在所述融合基因上游308～519bp處。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的慢病毒載體，其特征在于，所述慢病毒載體選自啟動(dòng)子為EF1α的慢病毒載體。

8.權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)所述的慢病毒載體在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。