[發明專利]一種核苷類抗病毒藥物中間體硫代嘧啶酮衍生物的合成方法有效
| 申請號： | 201711286965.1 | 申請日： | 2017-12-07 |
| 公開（公告）號： | CN107915684B | 公開（公告）日： | 2020-06-23 |
| 發明（設計）人： | 陳國妃 | 申請（專利權）人： | 新昌縣鴻吉電子科技有限公司 |
| 主分類號： | C07D239/56 | 分類號： | C07D239/56 |
| 代理公司： | 北京棘龍知識產權代理有限公司 11740 | 代理人： | 戴麗偉 |
| 地址： | 312500 浙江省*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 核苷 抗病毒 藥物 中間體 嘧啶 衍生物 合成 方法 | ||
1.一種下式III或IV的所示硫代嘧啶酮類化合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括：惰性氛圍中，向溶劑中加入原料式(I)化合物、烷基化試劑式(II)化合物、相轉移催化劑芐基三乙基氯化銨、助催化劑溴化四正丁基銨和堿，攪拌下再加入作為反應促進劑的添加劑，在60-100℃下回流攪拌反應5-12小時，反應完畢后過濾除去溶劑，用硅膠柱色譜分離，收集洗脫液并除去洗脫溶劑，得到硫代嘧啶酮類化合物，
其中，R1和R2各自獨立地為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵素取代的C1-C6烷基；R3為氯、溴、含1-6個碳原子的酰基、含1-6個碳原子的酰氧基、苯基；X為氯、溴；n為1-6的整數；
其中，當R3不為氯、溴時，制備的所述硫代嘧啶酮類產物結構如式III所示；當所述R3為氯、溴時，制備的所述硫代嘧啶酮類產物結構如下式IV所示：
所述的方法中，反應促進劑為冠醚類15-冠-5、18-冠-6、二環己基并-18-冠-6、二苯并-15-冠-5中的任意一種；所述溶劑為二氧六環、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮中的至少兩種組合的復合溶劑，且所述復合溶劑包含二氧六環；
其中，當制備式Ⅲ化合物時，所述式(I)與式(II)化合物的摩爾比為1:1，當制備式Ⅳ化合物時，所述式(I)與式(II)化合物的摩爾比為1:0.5；所述式(I)化合物與堿、催化劑、助催化劑的用量摩爾比為1:1-2.5:0.05-0.5:0.01-0.5；
其中，所述堿為碳酸銫，且按重量百分比計，所述堿至少有90％的顆粒小于0.1mm。
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：X為溴。
3.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述碳酸銫至少有90％顆粒小于0.05mm。
4.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：按重量百分比計，所述碳酸銫至少有95％顆粒小于0.05mm。
5.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述反應促進劑為二苯并-15-冠-5；所述反應促進劑的用量為式(I)化合物摩爾量的1-20％。
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