[發明專利]抗病毒藥物組合物

在審

• 申請號: 201711286726.6
• 申請日: 2011-04-08
• 公開（公告）號: CN109091460A
• 公開（公告）日: 2018-12-28
• 發明（設計）人: A·J·福斯特;J·龍;S·P·蘭納德;王東;D·J·鄧卡夫
• 申請（專利權）人: 阿爾塔納米產品有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K45/00;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/36;A61P31/12;A61P35/00;A61P35/02;A61P31/18;A61P31/22;A61P31/16;A61K31/4725
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 嚴政;劉依云

本發明涉及一種抗病毒藥物組合物，其包括至少一種不溶于水的抗病毒藥物和至少一種水溶性的載體材料，其中，所述不溶于水的抗病毒藥物通過所述水溶性的載體材料以納米分散形式分散。本發明進一步提供了制備該組合物和藥物制劑的方法，以及通過結合水和所述組合物獲得的水性納米分散體。

技術領域

本發明涉及抗病毒藥物領域，具體涉及抗病毒藥物組合物。

背景技術

逆轉錄病毒屬于病毒的逆轉錄病毒科。逆轉錄病毒是在宿主細胞中通過反轉錄酶被復制以從它的RNA基因組產生脫氧核糖核酸(DNA)的核糖核酸(RNA)病毒。通常，DNA會轉錄成RNA，并且RNA會翻譯成蛋白質。然而，當宿主細胞被逆轉錄病毒感染時，轉錄過程相反，而且得到的DNA隨后通過整合酶插入宿主的基因組。該病毒此后復制作為宿主細胞的DNA的部分。

已知逆轉錄病毒導致某些類型的癌癥，例如在人類和動物中均存在的白血病，以及一系列病毒感染，包括引起AIDS的病毒HIV。

HIV和AIDS是普遍的疾病，在世界上每年引起很多人死亡。估計在2008年死于AIDS的人數為兩百萬，而同年活著攜帶HIV/AIDS的總人數為3340萬。已有超過2500萬人被認為死于HIV/AIDS，而且估計感染事件在全球仍將增加，包括在發達國家。現在認為異性戀傳播已經超過同性戀傳播以及認為母嬰傳播是感染的主要途徑。同時已經研發藥物用于治療HIV和AIDS，如下面段落將描述的，存在普遍并長期存在的問題：藥物的水溶性差使得它們的給藥困難以及它們的生物利用度低。

已經研發抗病毒藥物和藥劑并用于對抗病毒和逆轉錄病毒；這些藥物已知分別為“抗病毒藥物”和“抗逆轉錄病毒藥物”。已知用于治療HIV/AIDS的抗逆轉錄病毒的藥物種類包括：

-蛋白酶抑制劑(PIs)，通過抑制蛋白酶的活性靶向病毒裝配，蛋白酶是參與HIV復制過程的酶；

-核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)，核苷酸逆轉錄酶抑制劑(NtRTIs)和非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs)，所有這些抑制逆轉錄酶的活性；

-整合酶抑制劑，設計用于阻斷整合酶的活動，整合酶是將病毒基因組插入到宿主細胞的DNA中的病毒酶；

-進入抑制劑，也稱為融合抑制劑，干涉HIV結合、融合和進入到宿主細胞；

-成熟抑制劑，也抑制蛋白酶的活性。

這些抗病毒和抗逆轉錄病毒藥物通常以組合的方式給出并且因此技術給提高患者依從性并可能降低毒性或藥物和藥物之間的相互作用提供了機會，該技術能夠提高活性、生物利用度和配方范圍(以產生組合藥物形式)。

HIV和AIDS藥物既可以用于疾病的預防也可以用于疾病的治療。AIDS晚期的患者可能不能吞咽藥片。因此想要獲得以液體形式可用的抗逆轉錄病毒藥物以提供可注射的藥劑或允許直腸給藥。液體形式的藥劑也允許劑量不斷的變化，這對兒童的治療特別有益，因為劑量可能根據體重計算。

已經有很多現有技術嘗試提高不同抗病毒藥物的水溶性，包括用于治療HIV/AIDS的抗逆轉錄病毒藥物。

WO03/084462描述了一種通過加入胡椒堿制備具有改進的生物利用度的抗逆轉錄病毒蛋白酶抑制劑的方法。該加入胡椒堿的藥物組合物可以以液體、粉末、膠囊、片劑形式或其他任何想要的劑形制備。不幸的是這種方法不適用于所有的蛋白酶抑制劑，例如，它不適用于利托那韋，因為它不是通用的因此受限。

EP0872233描述了洛韋胺的藥物組合物，其中劑形具有高的藥物含量。這些組合物包括熔融擠出包括洛韋胺和適量的水溶性聚合物的混合物以及隨后碾碎所述熔融擠出的混合物而獲得的顆粒。不幸的是描述的熔融擠出的方法也不通用，因為包括在表現出任意程度的熱敏感性的最終組合物中的這些抗逆轉錄病毒藥物或其他在藥學上可接受的賦形劑不適用于這種方法。