[發(fā)明專利]一種泊馬度胺緩釋膠囊及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711277926.5
• 申請(qǐng)日: 2017-12-06
• 公開（公告）號(hào): CN107998104A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 雷林芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 佛山市弘泰藥物研發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/62
• 分類號(hào): A61K9/62;A61K9/50;A61K47/32;A61K47/38;A61K31/454;A61P35/00
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本發(fā)明公開了一種泊馬度胺緩釋膠囊及其制備方法和用途，該泊馬度胺緩釋膠囊由泊馬度胺緩釋微丸填充入空心膠囊而制得。所述的泊馬度胺緩釋微丸由內(nèi)到外是由帶藥丸芯、隔離性包衣層、緩釋包衣層、保護(hù)性包衣層組成；帶藥丸芯是由泊馬度胺、粘合劑和蔗糖空白丸芯組成，其具體的重量組成百分比組成為：泊馬度胺0.1％?5％，粘合劑10％?30％，蔗糖空白丸芯10％?80％。本發(fā)明的緩釋制劑可延長體內(nèi)泊馬度胺治療濃度的維持時(shí)間達(dá)12小時(shí)，減少血藥濃度波動(dòng)過大產(chǎn)生的副作用，同時(shí)減少服藥次數(shù)，對(duì)于患者來說效果顯著而使用方便。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種泊馬度胺緩釋膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)

2013年1月8日美國FDA批準(zhǔn)Pomalyst（pomalidomide，泊馬度胺）治療其它抗癌藥治療后病情依然進(jìn)展的多發(fā)性骨髓瘤患者。

多發(fā)性骨髓瘤是一種血癌，主要影響老齡人群，自骨髓的漿細(xì)胞誘發(fā)。據(jù)美國國家癌癥研究院估計(jì)，每年約有2.17萬名美國人被診斷出患有多發(fā)性骨髓瘤，1.071萬名死于這種疾病。

Pomalyst是一種藥丸，它調(diào)節(jié)人體的免疫系統(tǒng)，摧毀癌細(xì)胞并抑制其生長。它適宜用于先前至少已經(jīng)接受過兩種治療藥物，包括來那度胺（lenalidomide）和硼替佐米（bortezomib），對(duì)治療沒有應(yīng)答（未能奏效）和在最后一次治療后60天內(nèi)進(jìn)展（復(fù)發(fā)和難治性）的患者。Pomalyst是免疫調(diào)節(jié)劑一類的，繼來那度胺和沙利度胺（thalidomide）之后第三個(gè)藥物。多發(fā)性骨髓瘤治療需要“度身定制”，以滿足各別患者的需要，Pomalyst的獲準(zhǔn)為其它藥物治療無效的患者提供了新的選擇。2012年7月，F(xiàn)DA曾經(jīng)批準(zhǔn)Kyprolis（carfilzomib）治療多發(fā)性骨髓瘤。與Kyprolis相類似，Pomalyst也是通過FDA的加速審批程序獲得批準(zhǔn)，并且獲得罕用藥待遇。Pomalyst的安全性和有效性在一項(xiàng)有221名復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者參與的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估。該試驗(yàn)的目的是觀察經(jīng)治療后癌癥完全或部分消失的患者數(shù)（客觀應(yīng)答率，或ORR）。患者被隨機(jī)分配接受單獨(dú)Pomalyst或Pomalyst加低劑量皮質(zhì)類固醇地塞米松（dexamethasone）。結(jié)果顯示：接受Pomalyst單一治療的患者7.4％達(dá)到ORR。這些患者中應(yīng)答時(shí)間中位數(shù)尚未得出結(jié)論（統(tǒng)計(jì)時(shí)依然有應(yīng)答）。Pomalyst加低劑量地塞米松治療的患者中有29.2％顯示ORR，應(yīng)答持續(xù)時(shí)間中位數(shù)7.4個(gè)月。Pomalyst的標(biāo)簽帶有一個(gè)加框警示語，提醒患者和醫(yī)護(hù)人員該藥不可給孕婦使用，因?yàn)樗赡軙?huì)導(dǎo)致危及生命的嚴(yán)重出生缺陷，該藥可能導(dǎo)致血液凝塊。

由于Pomalyst對(duì)胎兒有風(fēng)險(xiǎn)，Pomalyst通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和消減計(jì)劃（REMS）配發(fā)：按照REMS要求，醫(yī)師與患者簽署。尤其是沒有懷孕而可能受孕的女性患者，需作妊娠測(cè)試和避孕，男性患者必須根據(jù)要求采取避孕措施。藥房需按照REMS認(rèn)證，該藥只能處方給符合要求的患者。常見的副作用有抵御感染的白血細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）減少、疲勞和虛弱、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（貧血）、便秘、腹瀉、血小板減少下降（血小板減少癥）、上呼吸道感染、背部疼痛和發(fā)燒。

臨床優(yōu)勢(shì) 1、Ⅱ期臨床試驗(yàn)證明泊馬度胺（2mg/d）聯(lián)合地塞米松（40mg/周）對(duì)RRMM有著很好的療效和耐受性。 2、Ⅲ期的臨床試驗(yàn)證明了POM+LoDEX方案治療RRMM，尤其是對(duì)來那度胺和（或）硼替佐米耐藥的RRMM，有著令人鼓舞的療效和可控的毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有的技術(shù)缺陷，提供一種泊馬度胺緩釋膠囊及其制備方法和用途，該泊馬度胺緩釋膠囊可延長體內(nèi)泊馬度胺治療濃度的維持時(shí)間達(dá)12小時(shí)，減少血藥濃度的波動(dòng)。對(duì)于需抗抑郁的患者來說效果顯著而使用方便。

本發(fā)明通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)該目的：