[發(fā)明專利]奧美拉唑的藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711268439.2
• 申請(qǐng)日: 2017-12-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107951855A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許勇;范昭澤;于靜;胡仁軍;王浩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢中鈺鈺民醫(yī)藥科技有限公司;湖北九州通基藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/24
• 分類號(hào): A61K9/24;A61K9/44;A61K9/36;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/02;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所31283
• 代理人: 薛琦

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種奧美拉唑的藥物組合物，該組合物為緩釋制劑，經(jīng)口服可持續(xù)釋放藥物達(dá)8小時(shí)以上。

背景技術(shù)

奧美拉唑是胃酸分泌的有效抑制劑，其對(duì)預(yù)防和治療與胃酸相關(guān)的紊亂和炎性胃腸疾病(例如，胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎和胃炎)是有用的。此外，它們還可用于其它胃腸機(jī)能紊亂的治療，其中細(xì)胞保護(hù)作用和/或抑制胃液分泌的效果是期望的(例如，在患有胃泌素瘤的病人中，在患有急性上胃腸道出血的病人中，和在具有慢性和過(guò)度酒精消耗歷史的病人中)。

為了產(chǎn)生藥理效應(yīng)，藥物必須在其體內(nèi)作用部位達(dá)到適當(dāng)?shù)臐舛?。藥物利用度受眾多因素的影響，包括給藥量、從其給藥部位吸收的程度和速度、其分布、在組織內(nèi)的結(jié)合或定位、其生物轉(zhuǎn)化和排泄。藥物利用度的一個(gè)常用指標(biāo)是給藥后患者血液或血漿或其它適當(dāng)?shù)捏w液或組織中達(dá)到的藥物濃度。

對(duì)于口服給藥的藥物劑型來(lái)說(shuō)，吸收發(fā)生在胃腸道(Hg.1.H，受很多因素的影響，包括局部微環(huán)境的理化性質(zhì)，如表面積、血流和膜性能(這在胃腸道的不同部位是有顯著差異的)、藥物本體的理化性質(zhì)、藥物濃度、藥物特異性轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的存在與否和活性等。決定口服劑型藥物的吸收速率的一個(gè)重要的因素是藥物從劑型釋放的速率。口服劑型藥物釋放速率典型地用體外溶出度來(lái)衡量，即單位時(shí)間內(nèi)藥物從劑型中釋放的量。

常規(guī)口服劑型可描述為“立即釋放”，因?yàn)榛旧显诮o藥后的很短時(shí)間(即數(shù)分鐘)內(nèi)藥物的全部劑量都從劑型中釋放出來(lái)。當(dāng)釋放的大量藥物被吸收時(shí)，血漿藥物濃度典型地迅速升至最高濃度即峰濃度，繼而因藥物在組織內(nèi)分布、結(jié)合即定位、生物轉(zhuǎn)化和/或排泄而降低。不同藥物這降低的時(shí)間是不同的，且取決于很多因素，但此時(shí)間將是特定藥物的特性。一般來(lái)說(shuō)，在血漿藥物濃度升高、達(dá)峰值和降低的某些時(shí)段，藥物提供其治療效應(yīng)，即血漿藥物濃度達(dá)到或超過(guò)有效濃度。此外，在此時(shí)段的某些時(shí)間點(diǎn)，即當(dāng)血漿藥物濃度降低至低于有效濃度的水平時(shí)，治療效應(yīng)消失。此外，經(jīng)常在達(dá)到峰濃度的前后的時(shí)間段即血漿藥物濃度在最高范圍內(nèi)時(shí)，不希望有的副作用可變得明顯起來(lái)。

鑒于上述情況，可以認(rèn)識(shí)到，在血漿藥物濃度處于有效血漿藥物濃度范圍內(nèi)的期間，出現(xiàn)持續(xù)的藥物療效。但是，由于血漿藥物濃度隨時(shí)間而降低，因此必須按適當(dāng)?shù)拈g隔給予多劑立即釋放的藥物劑型以確保血漿藥物濃度保持在有效濃度范圍內(nèi)或再升至有效濃度范圍。但是，同時(shí)需要避免血漿藥物濃度升高較高范圍到和/或保持在較高范圍內(nèi)太長(zhǎng)的時(shí)間，或?qū)⑵淇s短到最短的時(shí)間。因此，對(duì)于很多藥物來(lái)說(shuō)，必須按適當(dāng)?shù)拈g隔給予多劑獨(dú)立劑量的立即釋放劑型，以將所需要的和不希望有的藥理效應(yīng)在延長(zhǎng)的治療期間保持于滿意的平衡狀態(tài)。

改進(jìn)藥物治療的努力其焦點(diǎn)之一是提供非立即釋放的口服藥物劑型，它們主要通過(guò)改變藥物從劑型中釋放的速率影響藥物的吸收。這些非立即釋放給藥系統(tǒng)的例子包括延緩釋放和持續(xù)釋放系統(tǒng)。持續(xù)釋放劑型一般在比立即釋放劑型長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)釋放藥物。有很多方法達(dá)到從本領(lǐng)域己知的口服劑型中持續(xù)釋放藥物。如Remington's Pharmaceutical Sciences,1990版第1682-1685頁(yè)所述，這些不同的方法包括例如擴(kuò)散系統(tǒng)(如儲(chǔ)庫(kù)裝置和骨架裝置)、溶出系統(tǒng)(如膠囊化溶出系統(tǒng)，包括如“微型定時(shí)藥丸”(tiny time pills))和骨架溶出系統(tǒng)、擴(kuò)散/溶出系統(tǒng)組合、滲透系統(tǒng)和離子交換樹脂系統(tǒng)。

提供能在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)以基本恒定的釋放速率釋放藥物的持續(xù)釋放口服劑型是特別令人滿意的。這樣，對(duì)于很多藥物來(lái)說(shuō)，在藥物開(kāi)始釋放的短時(shí)間內(nèi)血漿藥物濃度開(kāi)始上升，然后在藥物連續(xù)釋放的長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)基本上保持恒定。對(duì)于很多藥物來(lái)說(shuō)，在長(zhǎng)時(shí)間治療過(guò)程中，該基本恒定的血漿藥物濃度與基本恒定的藥物效應(yīng)相關(guān)。而且，由于避免了開(kāi)始的相對(duì)較高的峰血漿藥物濃度，副作用可能就不成為問(wèn)題了。因此，持續(xù)釋放劑型的優(yōu)點(diǎn)包括減少了所需要的經(jīng)時(shí)給藥次數(shù)和提供需要的和不希望有的藥物藥理效應(yīng)之間的更好平衡。特別是滲透藥物劑型，在提供長(zhǎng)時(shí)間恒定釋放藥物方面己獲顯著的成功。

目前,雖然有關(guān)于奧美拉唑的緩釋技術(shù),但難以達(dá)到理想的長(zhǎng)效緩釋效果,獲得一種緩釋效果好,減少患者用藥次數(shù),卻能實(shí)現(xiàn)良好治療效果的藥物制劑是臨床急需解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種8小時(shí)緩釋的奧美拉唑的藥物組合物，該劑型制備工藝簡(jiǎn)單，能夠恒定平穩(wěn)釋放，副作用小。該劑型包括片芯和包衣膜兩部分,其經(jīng)口服可持續(xù)釋放藥物達(dá)8小時(shí)以上，

其中，

所述的片芯由含藥層和助推層組成,所述含藥層和助推層重量比為1:0.5至1:3。