[發(fā)明專利]一類具有長壽命三重激發(fā)態(tài)的近紅外氨基菁染料及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711267899.3
• 申請日: 2017-12-05
• 公開（公告）號: CN107955392B
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發(fā)明（設計）人: 宋鋒玲;焦龍;彭孝軍
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C09B23/12
• 分類號: C09B23/12
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 劉慧娟;李馨

本發(fā)明提供一類結構式Ⅰ的具有長壽命三重激發(fā)態(tài)的近紅外氨基菁染料，式中：X為C(CH₃)₂、O、S或Se；R₁和R₂獨立選自為C_1?18烷基或芐基，R₃和R₄為H、SO₃R₆、CO₂R₇或NCS；Y^?為鹵素離子、ClO₄^?、PF₆^?、BF₄^?、CH₃COO^?或OTs^?。本發(fā)明的七甲川氨基菁染料化合物Ⅰ具有較長的三重激發(fā)態(tài)壽命和相比于商品化染料ICG更高的單線態(tài)氧生成能力，具有作為光動力治療用近紅外光敏劑的潛力。

技術領域

本發(fā)明涉及菁染料，具體為一類連接有穩(wěn)定氮氧自由基的具有長壽命三重激發(fā)態(tài)的近紅外氨基菁染料及其制備方法，該化合物具較長的三重激發(fā)態(tài)壽命和高的單線態(tài)氧生成能力，可作為優(yōu)良的近紅外光敏劑應用于腫瘤、癌癥的光動力學治療。

背景技術

癌癥已成為威脅人類生命和健康的主要疾病之一,如何有效治療癌癥是全世界一直關注的重要課題。傳統(tǒng)的癌癥治療方案包括手術、放療和化療3種。然而，手術切除腫瘤往往伴隨著較高的復發(fā)率，放射治療受到輻射劑量以及損害正常組織的限制，而化療極易誘發(fā)全身毒副作用。相比傳統(tǒng)癌癥治療方法，光動力治療(Photodynamic Therapy，PDT)具有抗癌譜廣、微創(chuàng)性、對非腫瘤組織傷害小，可重復性等諸多優(yōu)點、是一種安全有效的癌癥治療新手段，具有廣闊的應用前景。

光動力治療過程依賴的是光敏劑分子在吸收特定波段光能量后，從基態(tài)經歷一個短暫的單重激發(fā)態(tài)后經系間竄越(ISC)過程轉變?yōu)榇嬖谄谙鄬^長的三重激發(fā)態(tài)，三重激發(fā)態(tài)能量直接轉移到三線態(tài)氧分子上，形成強細胞毒性的單線態(tài)氧分子¹O₂，可直接殺死癌細胞、造成脈管系統(tǒng)損傷或免疫系統(tǒng)響應而根除腫瘤細胞及組織。

光動力治療用光敏劑包括卟啉類、改性卟啉類以及二氫卟吩類、菌綠素類和酞菁類等。迄今，已提取或合成的光敏劑約15000個，其中有藥理學研究報道的光敏劑只有數百個，而已批準臨床應用和臨床試驗的光敏劑僅有十幾個。然而傳統(tǒng)光敏劑分子多為疏水性分子，易團聚，且暗毒性高，受激發(fā)光限制而組織深度低等缺點，造成光動力治療效果較低，限制了其臨床應用與推廣。所以，理想的PDT光敏劑應具備¹O₂量子產率高、在近紅外區(qū)(700-1000nm)有較強吸收、暗毒性小等特性。由此可見，提高光敏劑的¹O₂量子產率、研發(fā)近紅外吸收與發(fā)射、低暗毒性的光敏劑至關重要。