[發(fā)明專利]一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711266274.5
• 申請(qǐng)日: 2017-12-05
• 公開（公告）號(hào): CN108042502A
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈廣青;彭俊清;陸競(jìng);聶倩蘭;黃日;王志云
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江華海藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/22
• 分類號(hào): A61K9/22;A61K31/165;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/14;A61K47/12;A61K47/26;A61K47/04;A61P25/14
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• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公開了一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法。該方法包括將整粒/混合、壓片后的鹽酸胍法辛藥物組合物放入熱風(fēng)裝置中，對(duì)其進(jìn)行干燥處理，其中熱風(fēng)裝置選自包衣機(jī)或烘箱，熱風(fēng)溫度范圍為30～70℃，經(jīng)干燥處理后得到鹽酸胍法辛緩釋片水分重量比≤4.0％，優(yōu)選所述經(jīng)干燥處理后得到鹽酸胍法辛緩釋片水分重量比≤3.5％。該鹽酸胍法辛藥物組合物含有鹽酸胍法辛、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲纖維素、甲基丙烯酸共聚物、富馬酸、山崳酸甘油酯、硬脂富馬酸鈉、微粉硅膠。通過(guò)以上熱風(fēng)干燥處理工藝可有效控制鹽酸胍法辛緩釋片的有關(guān)物質(zhì)總雜≤1.0％，單雜≤0.1％，該工藝提高藥物的安全性和穩(wěn)定性，且操作方便，適用于商業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸胍法辛是迄今在全球范圍內(nèi)獲準(zhǔn)治療這一適應(yīng)證的第一個(gè)選擇性α-2A腎上腺能受體激動(dòng)劑，它對(duì)這種受體亞型的親和力與α-2B或α-2C亞型相比高15-20倍。在治療ADHD過(guò)程中，鹽酸胍法辛的作用機(jī)制尚未得到充分確定。臨床前研究表明，鹽酸胍法辛在前額皮質(zhì)及基底神經(jīng)節(jié)中通過(guò)對(duì)α-2腎上腺素能受體中突觸去甲腎上腺素傳遞的直接改性而調(diào)節(jié)信號(hào)。鹽酸胍法辛化學(xué)名稱為N-脒基-2-(2,6-二氯苯基)乙酰胺單鹽酸鹽，其分子式為：C9H9Cl2N3O·HCl,分子量為282.55，結(jié)構(gòu)式為：

鹽酸胍法辛為白色至類白色結(jié)晶粉末，難溶于水和乙醇，在甲醇中有相對(duì)較高的溶解度。

2009.09.02美國(guó)FDA批準(zhǔn)了鹽酸胍法辛緩釋片(商品名)用于治療6～17歲兒童和青少年注意力缺乏和多動(dòng)癥。為一日1次口服制劑，有1、2、3和4mg/片4種劑量規(guī)格。EMEA在2015.09.17也批準(zhǔn)日用一次的非興奮劑藥物(鹽酸胍法辛緩釋片)用于注意力缺陷多動(dòng)癥(ADHD)治療，適用于兒童及對(duì)興奮劑不適合、不耐受或已顯示無(wú)效的6-17歲青少年，在歐洲兒童及青少年的ADHD治療中，鹽酸胍法辛緩釋片的批準(zhǔn)標(biāo)志著一個(gè)重大進(jìn)展。

目前中國(guó)專利CN102579381公開了一種鹽酸胍法辛緩釋制劑及其制備方法，使用濕法制粒工藝，具體方法使活性成分直接暴露于水、過(guò)熱或高剪切雙重作用下，經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)該制備工藝很難控制藥物組合物有關(guān)物質(zhì)且產(chǎn)品的穩(wěn)定性不好，鹽酸胍法辛總雜質(zhì)也無(wú)法滿足藥用標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)專利US6811794和CN103705480分別公開了胍法辛藥物組合物的固體口服劑型，片劑使用直接壓縮方法而制備，該制備工藝程序仍難有效控制藥物組合物的水分，導(dǎo)致雜質(zhì)穩(wěn)定性不佳，該固體口服劑型的藥品安全性存在擔(dān)憂。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法，具體在于提供一種鹽酸胍法辛緩釋片的制備方法，及提高鹽酸胍法辛緩釋片穩(wěn)定性的制備方法。