[發明專利]一種復方腦蛋白水解物片的制備方法

在審

• 申請號: 201711256003.1
• 申請日: 2017-12-04
• 公開（公告）號: CN107823626A
• 公開（公告）日: 2018-03-23
• 發明（設計）人: 張強;張金全;李安
• 申請（專利權）人: 安徽金太陽生化藥業有限公司
• 主分類號: A61K38/01
• 分類號: A61K38/01;A61K9/40;A61K47/02;A61K47/44;A61K47/42;A61K47/38;A61K47/36;A61P25/00
• 代理公司: 安徽合肥華信知識產權代理有限公司34112
• 代理人: 余成俊

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及一種復方腦蛋白水解物片的制備方法。

背景技術

腦蛋白水解物是由動物腦組織蛋白通過酶水解獲得的多種氨基酸和低分子肽混合物的水溶液，是一種大腦所特有的肽能神經營養藥物，能以多種方式作用于中樞神經，調節和改善神經元的代謝，促進突觸的形成，誘導神經元的分化，并進一步保護神經細胞免受各種缺血和神經毒素的損害。用于改善失眠、頭痛、記憶力下降、頭暈及煩躁等癥狀，可促進腦外傷后遺癥、腦血管疾病后遺癥、腦炎后遺癥、急性腦梗塞和急性腦外傷康復。

目前，常用的腦蛋白水解物制劑劑型主要有注射液、口服片劑等，其中口服片劑為薄膜衣片，通過將腦蛋白水解物與輔料等混合后經過噴霧制粒干燥、整粒、壓片、包衣，包裝等步驟制成，所得到的產品雖然具有攜帶和服用方便、易保存等優點，但是，由于氨基酸和多肽類容易受到制劑加工過程以及服用后胃腸道環境的影響而失活，導致腦蛋白水解物口服制劑的生物利用度低，影響療效。因此，有必要對腦蛋白水解物片的制備方法作出改進。

發明內容

本發明目的就是為了彌補已有技術的缺陷，提供一種復方腦蛋白水解物片的制備方法。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種復方腦蛋白水解物片的制備方法，包括以下步驟：

（1）將180-200重量份腦蛋白水解物加入濃度為0.01-0.015mol/L的磷酸鹽緩沖液中充分溶解，配制得到質量分數為3-5%的腦蛋白水解物溶液，然后加入相當于腦蛋白水解物重量0.5-1倍的羥基磷灰石微球于20-25℃振蕩吸附4-6h，冷凍干燥后得到腦蛋白水解物微粉；

（2）將步驟（1）得到的腦蛋白水解物微粉與20-30重量份硫酸軟骨素鈉、20-30重量份谷氨酸、35-45重量份微晶纖維素、1-1.5重量份維生素B1、0.5-1重量份維生素B6、21-24重量份糊精、25.5-28.5重量份碳酸鈣、30-40重量份玉米淀粉加入沸騰制粒干燥機中，開啟引風，并勻速噴入100-120重量份濃度為50-60%的乙醇進行噴霧制粒干燥，結束后整粒，得到腦蛋白水解物顆粒；

（3）將步驟（2）得到的腦蛋白水解物顆粒與3-4重量份硬脂酸鎂混合1-2h，然后壓片，以100-120重量份蔗糖、60-80重量份滑石粉、1-1.5重量份蟲白蠟、1.2-1.6重量份明膠和4-5重量份紅氧化鐵作為包衣材料進行包衣，包裝后得到復方腦蛋白水解物片。

所述磷酸鹽緩沖液的pH為5.5-6.0。

所述羥基磷灰石微球的平均粒徑為5-10μm。

所述步驟（1）中振蕩吸附轉速為50-100r/min。

所述步驟（2）中的噴霧制粒干燥溫度為60-80℃。

所述步驟（2）中的整粒采用14-16目篩。

本發明的優點是：

本發明先通過將羥基磷灰石微球加入腦蛋白水解物溶液中振蕩吸附，然后冷凍干燥，將部分腦蛋白水解物負載在羥基磷灰石微球上，得到腦蛋白水解物微粉，然后與硫酸軟骨素鈉、谷氨酸、微晶纖維素等輔料混合噴霧制粒干燥，得到腦蛋白水解物顆粒，壓片后用包衣材料進行包衣，得到復方腦蛋白水解物片。本發明利用羥基磷灰石微球分散性好、對多肽具有良好吸附負載性能，而且能促進多肽類藥物黏膜吸收的特點，通過將部分藥物負載在羥基磷灰石微球上，既能改善口服給藥時腦蛋白水解物的分散性能，促進藥物的吸收，又能對負載的藥物起到一定的保護作用，減少藥物失活，從而提高腦蛋白水解物口服制劑的生物利用度，達到良好的療效。

具體實施方式

一種復方腦蛋白水解物片的制備方法，包括以下步驟：

（1）將180kg腦蛋白水解物加入濃度為0.01mol/L的磷酸鹽緩沖液中充分溶解，配制得到質量分數為3%的腦蛋白水解物溶液，然后加入相當于腦蛋白水解物重量0.5倍的羥基磷灰石微球于20℃振蕩吸附4h，冷凍干燥后得到腦蛋白水解物微粉；

（2）將步驟（1）得到的腦蛋白水解物微粉與20kg硫酸軟骨素鈉、20kg谷氨酸、35kg微晶纖維素、1kg維生素B1、0.5kg維生素B6、21kg糊精、25.5kg碳酸鈣、30kg玉米淀粉加入沸騰制粒干燥機中，開啟引風，并勻速噴入100kg濃度為50%的乙醇進行噴霧制粒干燥，結束后整粒，得到腦蛋白水解物顆粒；

（3）將步驟（2）得到的腦蛋白水解物顆粒與3kg硬脂酸鎂混合1h，然后壓片，以100kg蔗糖、60kg滑石粉、1kg蟲白蠟、1.2kg明膠和4kg紅氧化鐵作為包衣材料進行包衣，包裝后得到復方腦蛋白水解物片。