[發明專利]一種高純度霉酚酸生產工藝

在審

• 申請號: 201711252596.4
• 申請日: 2017-12-01
• 公開（公告）號: CN107903228A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 王悅璋;張書汁;尚磊磊
• 申請（專利權）人: 焦作健康元生物制品有限公司
• 主分類號: C07D307/88
• 分類號: C07D307/88
• 代理公司: 鄭州浩德知識產權代理事務所(普通合伙)41130
• 代理人: 王國旭

技術領域

本發明涉及一種高純度霉酚酸生產工藝，屬化工化學技術領域。

背景技術

霉酚酸是當前生物醫藥產品中重要的原料之一，使用量巨大，當前在進行霉酚酸產品制備作業中，主要時通過對霉酚酸發酵液進行進行酸堿度調節、甲苯等有機物萃取、濃縮結晶，然后再對結晶后的晶體在甲苯中溶解，然后再次進行過濾，取出雜質及脫色處理，最后再次進行低溫結晶等工藝進行生產制備，雖然這類傳統的制備工藝可以有效的滿足對霉酚酸產品生產制備的需要，但生產效率相對較低，生產工藝復雜且生產過程中需要使用到大量的污染性及毒性較大的中介物，物料損耗大的同時也極易造成環境污染，同時也易導致霉酚酸產品中的有害雜質相對較多，除此之外，當前的霉酚酸生產過程中，運行能耗也相對較高，從而導致當前的霉酚酸生產效率、產品質量及成本均不能有效的滿足實際使用的需要，因此針對這一現狀，迫切需要開發一種霉酚酸制備工藝，以滿足實際使用的需要。

發明內容

本發明目的就在于克服上述不足，提供一種高純度霉酚酸生產工藝。

為實現上述目的，本發明是通過以下技術方案來實現：

一種高純度霉酚酸生產工藝，包括以下步驟：

第一步，發酵液調制，首先霉酚酸發酵液溫度在10—30分鐘內升高到30℃—60℃，然后向霉酚酸內添加硫化物并攪拌均勻制備得到混合液，且混合液中的硫化物含量為0.005—0.5mol/L，且酸堿度為pH7.5—12；

第二步，固液分離，將第一步中制備得到的混合液在30℃—60℃恒溫環境下通過過濾裝置進行固液分離，并對過濾后的濾液進行收集備用并恒溫保存；

第三步，萃取，向第二步的過濾液中添加占過濾液總量1—6倍的有機溶劑并攪拌均勻，同時將過濾液與有機溶劑混合液酸堿度調整為pH1—6，并保溫靜置30—180分鐘，然后過濾分離過濾液與有機溶劑混合液中的有機相備用；

第四步，結晶，將第三步制備的過濾液的有機相輸送至結晶設備中進行結晶作業，并對結晶后的晶體進行收集，得到霉酚酸粗品；

第五步，霉酚酸粗品提純，將第四步制備得到的霉酚酸粗品添加到總量為霉酚酸粗品總量10—30倍的常溫去離子水中并攪拌均勻，然后將霉酚酸粗品水溶液升溫至35℃—90℃，保溫靜置5—20分鐘，然后添加占霉酚酸粗品水溶液總量3%—15%的活性炭顆粒并攪拌均勻，然后保溫靜置5—20分鐘，然后將霉酚酸粗品水溶液增壓到1.5—5倍標準大氣壓后通過立式板框過濾設備進行過濾分離，然會對濾液進行收集備用；

第六步，再結晶，將第五步得到的過濾液在-5℃—5℃恒溫環境下冷卻結晶5—24小時，然后在保溫環境下對結晶后的過濾液通過沉降離心機進行固液分離，并對結晶體收集即可得到成品高純度霉酚酸。

進一步的，所述的第一步中，硫化物為硫化金屬鹽、其復鹽或一氫鹽、硫化氫、硫化氨及多硫化物中的任意一種。

進一步的，所述的硫化金屬鹽為硫化鈉、硫化鉀、硫化銣、硫化氨及硫氫化鈉中的任意一種。

進一步的，所述的第三步中，有機溶劑為乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸丙酯、甲酸丙酯、丙酸乙酯、丙酸甲酯、丙酸丙酯中的任意一種或任意幾種以任意比例混合使用。

進一步的，所述的第五步中，霉酚酸粗品水溶液在通過立式板框過濾設備過濾作業前，首先進行真空升膜濃縮處理，其中升膜器流量為300—800L/h，且濃縮后的霉酚酸粗品水溶液體積為過濾前霉酚酸粗品水溶液體積的40%—60%。

本發明生產工藝簡單易掌握，通用型規范性好，一方面可有效的提高霉酚酸生產制備工作效率和產品純度穩定性，從而有效的提高霉酚酸產品的品質和質量，另一方面在霉酚酸生產制備過程中，可有效的降低物料損耗和能耗，且所使用的原料污染性及毒性低，從而有效的降低霉酚酸生產活動的成本和環境污染性。

附圖說明

圖1為本發明的制備工藝流程圖。

具體實施方式

實施例1

如圖1所示，一種高純度霉酚酸生產工藝，包括以下步驟：

第一步，發酵液調制，首先霉酚酸發酵液溫度在30分鐘內升高到60℃，然后向霉酚酸內添加硫化氫并攪拌均勻制備得到混合液，且混合液中的硫化物含量為0.3mol/L，且酸堿度為pH12；

第二步，固液分離，將第一步中制備得到的混合液在50℃恒溫環境下通過過濾裝置進行固液分離，并對過濾后的濾液進行收集備用并恒溫保存；