[發明專利]一種新型含吡唑環的酰胺衍生物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201711252582.2
• 申請日: 2017-12-01
• 公開（公告）號: CN108084092A
• 公開（公告）日: 2018-05-29
• 發明（設計）人: 劉幸海;王翰;金濤;譚成俠;翁建全;武宏科
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14;A01N47/32;A01N47/28;A01P3/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發明涉及一種含吡唑環的酰胺衍生物及其制備方法與應用。它由1,3?二甲基?1H?吡唑?4?酰氯與N?Boc?乙二胺反應制得（2?（1,3?二甲基?1H?吡唑?4?甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯，（2?（1,3?二甲基?1H?吡唑?4?甲酰氨基）乙基）氨基甲酸叔丁酯與三氟乙酸反應制得N?（2?氨基乙基）?1,3?二甲基?1H?吡唑?4?甲酰胺，N?（2?氨基乙基）?1,3?二甲基?1H?吡唑?4?甲酰胺與不同取代基的苯基異氰酸酯反應制得含吡唑環的酰胺衍生物。其制備方法簡單、操作方便，得到的化合物在50μg/ml濃度下對對油菜菌核病菌表現出了較好的抑制性，抑制率高達86.5%；本發明所述化合物為具有殺菌活性的化合物，為新農藥的研發提供了基礎。

技術領域

本發明涉及一種新型含吡唑環的酰胺衍生物及其制備方法與應用。

背景技術

近幾十年以來，農藥工業進入飛速發展的時代，最為突出的一個特點就是雜環化合物的大量應用，使得農藥從毒性大、副作用高、高殘留的舊時代轉向發展為超高效、無公害、環境友好的農藥應用新紀元，雜環化合物種類廣泛，包括含氮、氧、硫等在內的多種系列，但其中在農藥中應用權重較高的還屬含氮雜環類。縱觀上世紀末至今，新上市的雜環化合物均含有氮元素，例如磺酰脲類除草劑苯磺隆(Tribenuron methyl)、唑類殺菌劑三唑酮(Triadimefon)、殺螨劑唑螨酯(Fenpyroximate)、新煙堿類殺蟲劑噻蟲嗪 (Thiamethoxam)等，由此可見，雜環類化合物無論在除草、殺菌還是在殺蟲、殺螨中均具有很好效果，其中又數含氮雜環類化合物最為突出。

當下雜環新化合物的開發是新化合物研究的重點，吡唑類衍生物作為雜環化合物中一個重要類別在新藥研發領域更是具有重要地位。由于吡唑類化合物表現出的高效、低毒和結構多樣性的特點，許多新型、高效、對環境友好的吡唑類衍生物的農藥品種也應運而生，但隨著該類藥劑的廣泛使用，由于作用位點單一，其抗性問題也日益凸顯，病菌蟲害已經逐漸對這些藥物產生了不同程度的抗性，因此研制新穎結構的吡唑類農藥品種日益顯出其必要性和迫切性，也是目前研究的熱點之一。

發明內容

針對現有技術中存在的上述問題，本發明的目的是提供一種新型含吡唑環的酰胺衍生物及其制備方法與應用，具體為具有殺菌活性的1,3-二甲基-N-(2-(3-苯脲基)乙基)-1H-吡唑-4-甲酰胺生物，通過較簡便的方法合成了一系列新化合物，這些化合物中有些具有良好殺菌活性，為新農藥的合成探索了方法和制備技術。

所述的一種新型含吡唑環的酰胺衍生物，其特征在于其結構式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中：R為苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基為鹵素、2-全氟丙基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三甲基脲基、甲基、甲氧基。

所述的一種新型含吡唑環的酰胺衍生物，其特征在于式(Ⅰ)中的R為下列之一：苯基、4-(2-全氟丙基)苯基、4-苯腈基、4-乙氧基苯基、2-三氟甲基苯基、3-氟苯基、三甲基脲基、3,5二甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基。

所述的新型含吡唑環的酰胺衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

1)攪拌下向1-甲基-3-甲基-1H-吡唑-4-酰氯和有機溶劑中緩慢滴加N-Boc-乙二胺，隨后滴加三乙胺反應制得式(Ⅱ)所示的(2-(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯，

2)將式(Ⅱ)所示(2-(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯中加入有機溶劑中，加入三氟乙酸，室溫下攪拌1.5-2.5h，待反應體系無氣體放出時(即不冒泡)，繼續攪拌0.8-1.2h，反應結束后減壓蒸餾除去有機溶劑和多余三氟乙酸，得式(Ⅲ)所示N- (2-氨基乙基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，